以 TDP-43 细胞质聚集和核丢失为特征的 TDP-43 蛋白病理变化是多种神经退行性疾病的常见病理特征,包括肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶变性(FTLD)和阿尔茨海默病(AD)等【1, 2】,而这一类以出现TDP-43病理性聚集为特征的疾病通...
TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的阿尔兹海默症患者中存在【1-4】。 美国加州大学圣地亚哥分校Don W. Cleveland...
目前,研究的重点之一是针对TARDBP基因或TDP-43蛋白,但尚未有针对TDP-43的疗法能成功减缓或逆转疾病进程。TDP-43蛋白靶向治疗主要采取两种策略:一是抑制TDP-43蛋白聚集体的形成或清除已形成的聚集体,二是诱导病理性TDP-43的降解。此外,还有一些相关策略,如应激颗粒(SG)动力学调节、激活自噬、TDP-43蛋白核胞质穿梭调控...
TDP-43蛋白具有很强的液-固相转化倾向，这一特性与ALS的病理发生密切相关。那么，当应激响应机制（如lncRNA NEAT1的高表达）被启动，TDP-43相分离被诱导并形成应激核体，正常细胞又是通过什么机制来调控TDP-43核体使其维持在具有高度动态性的“液滴状”而不发生病理性聚集的呢？2021年7月8日，刘聪课题组与方燕...
TDP-43是一个广泛表达的RNA结合蛋白,在RNA加工过程中发挥着重要的作用。它主要存在于细胞核核糖核蛋白颗粒中,不过也会经过核质穿梭参与细胞质核糖核蛋白颗粒的形成【1】。TDP-43的氨基端部分包含一个DIX(dishevelled and axin)结构域,一个核定位信号,一个...
总的来说,作者们的工作发现神经退行性疾病病理相关蛋白TDP-43通过结合轴突再生蛋白STMN2前体mRNA中的GU基序,帮助维持运动神经元中的mRNA代谢。在TDP-43蛋白出现异常的情况下,外源引入dCasRx或者使用反义寡核苷酸能够帮助恢复轴突的再生能力。这一工作为反义寡核苷酸作为TDP-43 蛋白病治疗的潜在手段提供了新的证据。 参...
在神经退行性疾病的研究领域中,TDP-43蛋白(TAR DNA结合蛋白43)已经成为一个备受瞩目的焦点。这种蛋白质在正常细胞中扮演着多种重要角色,但在某些疾病状态下,它的异常聚集和功能障碍与多种神经退行性疾病密切相关。 一、TDP-43蛋白的结构与功能 TDP-43蛋白是一种广泛存在于细胞核内的DNA/RNA结合蛋白,主要参与转录...
TDP-43蛋白是一种与神经退行性疾病密切相关的蛋白质,全称是TAR DNA结合蛋白。它在正常生理状态下主要存在于细胞核中,参与调控RNA和DNA的代谢。在疾病状态下,TDP-43蛋白会发生错误定位,从细胞核迁移到细胞质中,并形成聚集,这是肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTLD)等疾病的主要病理特征。TDP-43的相分离能力...
研究发现,脊髓侧索硬化症(ALS)和额颞痴呆(FTD)患者的脊髓和大脑受损区域的神经元和神经胶质细胞中,可以检测到大量存在的TDP-43,程度从稀少至严重不等。TDP-43 与淀粉样蛋白、神经纤维缠结及海马硬化有关。在控制了淀粉样蛋白、神经纤维缠结及海马硬化等...
TDP-43蛋白病理被认为可能是造成这些神经退行性疾病的原因。TDP-43会从细胞核中重定位到细胞核,并相称过的影响神经元的功能的聚集体。TDP-43的错误定位以及凝聚体的形成在97%的脊髓侧索硬化症患者、半数的额颞叶痴呆患者以及30-50%的...