重要的是,TDP-43病理不是ALS和FTLD的唯一标志,也是边缘为主的老年相关TDP-43脑病的主要病理特征,以及其他神经退行性疾病(包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病)患者的伴随病理。然而,与不同临床亚型相关的TDP-43聚集体呈现不同的亚细胞定...
据报道,相当多的神经退行性疾病患者——97%的ALS、45%的额颞叶变性痴呆病、部分帕金森病、部分阿尔茨海默病、边缘主导年龄相关性TDP-43脑病,其神经元细胞质中的异常蛋白聚集体主要为磷酸化或泛素化的TDP-43蛋白,与此同时,神经元细胞...
创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)被证明与tau、TDP-43和Aβ的病理性积累有关,可导致慢性创伤脑病、ALS、AD和其他痴呆症等多种疾病。研究发现TDP-43的功能障碍是机械损伤诱导神经元死亡的主要原因,且其倾向于影响深层神经元,抑制KCNJ2能够有效减少急性TDP-43损伤及TBI后的神经退行性响应(该研究所用3个TD...
边缘叶受累为主的年龄相关性TDP-43脑病(limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy ,LATE )是一种与阿尔茨海默病(AD)的症状极为相似,但非Aβ沉积引起的痴呆新亚型,主要影响80岁以上的人群。国际相关神经病学组织2019年首次采用LATE这个名词来指代这种疾病,LATE包含先前几种与TDP-43蛋白病和认知障碍有关...
在某些阿尔茨海默氏病(AD)患者的大脑中也发现了TDP-43聚集,具有临床上无法区分的AD表型。最近,在与年龄有关的脑病中也发现了TDP-43病理学,并且在80岁以上的人中发现了约25%。这些发现扩大了与TDP-43相关的疾病的范围,并突出了理解这些病理基础的分子机制的重要性。迄今为止,尚未开发出针对TDP-43病理学的治疗方法...
在某些阿尔茨海默氏病(AD)患者的大脑中也发现了TDP-43聚集,具有临床上无法区分的AD表型。最近,在与年龄有关的脑病中也发现了TDP-43病理学,并且在80岁以上的人中发现了约25%。这些发现扩大了与TDP-43相关的疾病的范围,并突出了理解这些病理基础的分子机制的重要性。迄今为止,尚未开发出针对TDP-43病理学的治疗方法...
该综述通过阐述TDP-43和FUS蛋白的序列,结构,翻译后修饰和RNA如何影响RNA结合蛋白(RBP)的自组装,讨论了如何利用对FUS和TDP-43液-液分离(LLPS)和聚集的新认识来设计用于神经退行性疾病的新疗法,例如肌萎缩性侧索硬化症(ALS),额颞痴呆(FTD)和边缘性年龄相关的TDP-43脑病(晚期)。
TBI还与慢性创伤性脑病(CTE)的发展有关,CTE是一种与反复头部创伤相关的进行性神经退行性综合征。反复创伤患者(如CTE)的死后脑组织以及创伤性脑损伤动物模型显示微管相关蛋白(TAU)和TAR DNA/RNA结合蛋白(TDP-43)病理变化。TDP-43病理是神经退行性变的标志,在~ 97%的ALS病例、~ 45%的额颞叶痴呆(FTD)病例和~ ...
该综述通过阐述TDP-43和FUS蛋白的序列,结构,翻译后修饰和RNA如何影响RNA结合蛋白(RBP)的自组装,讨论了如何利用对FUS和TDP-43液-液分离(LLPS)和聚集的新认识来设计用于神经退行性疾病的新疗法,例如肌萎缩性侧索硬化症(ALS),额颞痴呆(FTD)和边缘性年龄相关的TDP-43脑病(晚期)。
最近的研究发现,TBI与神经毒性蛋白tau、TDP-43和淀粉样蛋白β的病理性累积相关,导致进行性神经退行性疾病,包括慢性创伤性脑病(CTE)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、阿尔茨海默病和其他痴呆。据报道,一次中-重度TBI可使患痴呆的风险增加4倍。值得注意的是,目前的手术和药物干预在很大程度上未能减轻TBI的后果。