该研究揭示了TDP-43在TBI诱导的AD神经病理学以及突触和认知功能下降中的作用。 首先,该团队以单一轻度的CHI处理5xFAD-APP-TG小鼠与WT小鼠,结果显示:APP-TG小鼠高表达细胞炎性因子;Aβ累积;TDP-43、AC-Tau、p-tau 181以及β-分泌酶-1(BACE 1)表达量升高;LTP减弱,GLUR表达下降,即突触功能损伤;此外,与WT鼠相...
TDP-43(TAR DNA binding protein-43,TAR DNA 结合蛋白 43)是一种多功能的 DNA 和 RNA 结合蛋白,其在正常生理状态下能够参与到包括 RNA 代谢调节、蛋白质质量控制系统和线粒体质量控制系统等多项功能之中。 近年以来,不断有研究证实神经退行性疾病,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)、额颞叶变性(FTLD)和阿尔茨海默病(...
体外培养的结果显示,IFN诱导的多个基因的变化至少部分是细胞自主的,分离的星形胶质细胞中观察到磷酸化NF-κB水平的增加,支持TDP-43功能障碍影响星形胶质细胞中免疫相关信号通路的观点。 实验显示,与对照组相比,TDP-43积累后,星形胶质细胞水疱性口炎病毒(VSV)、腺病毒和单纯疱疹病毒-1(HSV-1)感染水平增加,这表明,TDP...
TDP-43是一个多功能的RNA和DNA结合蛋白,在细胞内的RNA转录、mRNA稳定性调节等过程中发挥着重要功能。研究发现,正常生长的肌肉当中TDP-43蛋白会正常积聚并发挥功能性作用,而在患有神经肌肉疾病。 比如包涵体肌病等患者体内,其肌肉的再生则会导致TDP-43的异常集聚,如果降低TDP-43的水平,却又会使果蝇和小鼠患上年龄相...
TDP-43蛋白的D169G位突变（存在于ALS病人中）位于其RNA识别域RRM1中，并能严重影响lncRNA NEAT1促进TDP-43相分离和核体组装的功能，导致细胞应激时有更多TDP-43蛋白从核内转移至胞浆中，持续应激下进一步发展成具有ALS病理特征的高度磷酸化的TDP-43蛋白聚集体（图2）。
在多种神经退行性疾病的中枢神经系统中,神经元和胶质细胞内TDP.43蛋白表现为异常聚集和定位。肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)是成年运动神经元疾病,其特征是进行性运动障碍并最终导致死亡。在ALS病例中,3%的家 君,已阅读到文档的结尾了呢~~...
26, No. 7Jul., 2014生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences文章编号:1004-0374(2014)07-0739-06TDP-43在神经退行性疾病中的功能和作用刘 丽,申景岭*(哈尔滨医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室,哈尔滨 150081)摘要: 核蛋白 TAR DNA/RNA 结合蛋 43 (TDP-43) 目前被认为是肌萎缩侧索硬化症 (...
主要结论:神经细胞更容易受到氧化应激,从而触发TDP-43蛋白的聚集,而这些聚集的不溶物会特异地“捕获”microRNAs和蛋白质,导致不同类别基因产物的表达上调和功能缺失。这些功能紊乱的基因中很大一部分是核基因组编码的线粒体蛋白质,从而导致线粒体失衡,进一步加剧...
TDP-43是人体内一个DNA和RNA结合蛋白,由TARDBP基因所编码。它在细胞内的RNA转录、剪接、转运、翻译以及mRNA稳定性调节等过程中均发挥重要功能。研究者最早在肌萎缩性侧索硬化症(ALS,别称“渐冻人”)和额颞叶变性痴呆(FTLD)患者的脊髓、皮层与海马体样本中发现了TDP-43蛋白的异常聚集,随后在很多其他神经退行性疾病(...
本研究构建G4C2和G2C4重复RNA质粒转染的C9orf72-ALS/FTD iPSNs模型,使 C9orf72-iPSN分别接受5、10、15和20天靶向G4C2或G2C4重复RNA的ASOs治疗,并通过qRT-PCR检测多个TDP-43 mRNA靶点,明确靶向G2C4的反义寡核苷酸与人C9orf72...