首先,作者构建了连接荧光素酶报告基因的SIIN(SIINFEKL)和SIY(SIYRYYGL)两种CD8+T细胞新抗原,并且以此为基础建立了表达这些肿瘤特异性新抗原的小鼠肺腺癌模型(LucOS)。作者发现,SIIN和SIY这两种抗原存在优势层级,即一个是优势抗原,而另一个是亚优势抗原。在5周时,SIIN诱导CD8+T细胞的水平比SIY明显更高,但持续时间...
免疫细胞可以大致分为先天性免疫细胞(innate immune cells),以及适应性免疫细胞(adaptive immune cells)两类,它们可以分别启动针对抗原的非特异性和特异性免疫反应。适应性免疫细胞主要有两大类,B细胞主要靠分泌特异性抗体实现对抗原的细胞...
TCF-1缺陷型Treg细胞获得了类似于CRC中Treg细胞的分裂人格,未能抑制炎症,但在抑制T细胞增殖和细胞毒性方面变得更加活跃。在自发性息肉病的小鼠模型中,这些变化通过促进炎症同时阻断抗原特异性CD8+ T细胞反应来刺激肿瘤生长。我们通过对公开...
最后,作者在人样本中发现,相比于CD3+TCRδ−和CD3+TCRδ−CD8+细胞,γδ T-IELs的存在预示更好的无病生存期。和小鼠中的结果一致,结肠中的TCF-1+/TCF-1- γδ T-IELs比值相比于小肠更高。当结肠发生肿瘤时,结肠TCF-1+/TCF-1-γδ T-IELs比值降低,表明γδ T-IELs感知环境变化下调TCF-1...
结果发现,联合治疗显著减缓了照射肿瘤和未照射肿瘤的生长,增加了肿瘤内肿瘤特异性 CD8+PD - 1+GP33+T 细胞、CD8+PD - 1+TCF - 1+和TIM - 3+TCF - 1-T 细胞数量,以及 CD8+IFN - γ+和IFN - γ+TNF - α+T 细胞数量。 TdLN 为肿瘤提供 CD8+PD - 1+TCF - 1+T 细胞:研究证实肿瘤特异性 PD...
瘤内干细胞样CD8+T细胞对于ICB反应至关重要,其效应依赖于T细胞因子1(TCF1;由Tcf7编码)的表达,研究表明消除CD8+T细胞中的Tcf7会限制ICB在癌症模型中的疗效【1】,表达TCF7的CD8+T细胞的频率与黑色素瘤患者对ICB的阳性反应相关【2】。然而,一些研究得到了不一致的结果,在接受ICB治疗的晚期透明细胞肾癌患者中...
TCF-1 controls Treg functions that regulate inflammation, CD8 T-cell cytotoxicity, and severity of colon cancerThe transcription factor TCF-1 is essential for the development and function of T regulatory (Treg) cells, however its function is poorly understood. Here, we show that TCF-1 primarily...
CD8 T cells also leads to loss of key stimulatory molecules such as CD28. Our data showed that TCF-1 suppresses surface NKG2D expression on naïve and activated CD8 T cells via key transcriptional factors Eomes and T-bet. Using both in vitro and in vivo models, we uncovered how TCF-1 ...
3. 通过在脾细胞中表达TMEV的VP2,将该脾细胞与正常的脾细胞按1:1的比例移植到鼠体内,检测注射TMEV 7天后鼠体内TMEV特异性CD8+T细胞的细胞毒性。 4. 使用PMA/inonmycin/GolgiStop进行流式检测,以确定体内细胞因子水平。这项研究为我们提供了关于TCF-1、Treg细胞和结肠癌之间关系的宝贵信息,有助于我们更好地理解...
这些数据表明,在携带免疫原性较差的肿瘤的小鼠TDLN中,TCF1对于肿瘤抗原特异性CD8 + T细胞的最佳活化至关重要,但在高免疫原性肿瘤中则不是必需的。 对于最佳T细胞激活而言,对TCF1的不同依赖性可能反映出这两个模型中抗原呈递的定量和/或定性差异。OVA抗原水平的5倍下降足以揭示TCF1cKO OTI T细胞在接受一剂ICB后的...