多项证据指出,新抗原(neoantigen),也就是来自于主要组织相容性分子突变后所产生的多肽,可以驱动T细胞对肿瘤进行应答【1】。在肿瘤免疫检查点抑制治疗(例如抗PD-1)后,新抗原特异性CD8+T细胞增殖明显,并且,这一增殖与新抗原水平正相关【2】;而靶向新抗原的过继性T细胞治疗可以明显起到抗癌作用【3,4】。这些结果表明...
免疫细胞可以大致分为先天性免疫细胞(innate immune cells),以及适应性免疫细胞 (adaptive immune cells) 两类,它们可以分别启动针对抗原的非特异性和特异性免疫反应。适应性免疫细胞主要有两大类,B细胞主要靠分泌特异性抗体实现对抗原的细胞外中和;T细胞主要包括CD8和CD4 T细胞,CD8 T细胞主要承担杀手任务,对特定细胞(...
TCF-1缺陷型Treg细胞获得了类似于CRC中Treg细胞的分裂人格,未能抑制炎症,但在抑制T细胞增殖和细胞毒性方面变得更加活跃。在自发性息肉病的小鼠模型中,这些变化通过促进炎症同时阻断抗原特异性CD8+ T细胞反应来刺激肿瘤生长。我们通过对公开...
最后，作者在人样本中发现，相比于CD3+TCRδ−和CD3+TCRδ−CD8+细胞，γδ T-IELs的存在预示更好的无病生存期。和小鼠中的结果一致，结肠中的TCF-1+/TCF-1- γδ T-IELs比值相比于小肠更高。当结肠发生肿瘤时，结肠TCF-1+/TCF-1-γδ T-IELs比值降低，表明γδ T-IELs感知环境变化下调TCF-1...
最后,作者在人样本中发现,相比于CD3+TCRδ−和CD3+TCRδ−CD8+细胞,γδ T-IELs的存在预示更好的无病生存期。和小鼠中的结果一致,结肠中的TCF-1+/TCF-1-γδ T-IELs比值相比于小肠更高。当结肠发生肿瘤时,结肠TCF-1+/TCF...
1、研究揭示了在免疫原性较低的肿瘤中,免疫治疗患者对免疫检查点抑制剂(ICB)的响应与CD8+T细胞中的TCF1表达密切相关,TCF1表达是必不可少的,而在免疫原性较高的肿瘤中则不需要; 2、在TCF1缺乏的情况下,低抗原表达肿瘤中的免疫检查点抑制剂(ICB)治疗反应可以通过使用癌症疫苗来提升。
早期的淋系干/祖细胞进入胸腺后,依次经历了CD4和CD8的双阴DN (Double Negative)细胞,双阳DP (Double Positive)细胞和成熟的CD4或CD8单阳性SP (Single Positive)细胞发育阶段。DN胸腺细胞依据表面分子CD25和CD44的表达可以划分为DN1,DN2,DN3,DN4四个早期分化阶段。胸腺细胞的早期发育的连续动态过程受到多个信号通路...
瘤内干细胞样CD8+T细胞对于ICB反应至关重要，其效应依赖于T细胞因子1（TCF1；由Tcf7编码）的表达，研究表明消除CD8+T细胞中的Tcf7会限制ICB在癌症模型中的疗效【1】，表达TCF7的CD8+T细胞的频率与黑色素瘤患者对ICB的阳性反应相关【2】。然而，一些研究得到了不一致的结果，在接受ICB治疗的晚期透明细胞肾癌患者中...
TCF-1 controls Treg cell functions that regulate inflammation, CD8+ T cell cytotoxicity and severity of colon cancerThe transcription factor TCF-1 is essential for the development and function of regulatory T (T reg ) cells; however, its function is poorly understood. Here, we show that TCF-...
TCF-1 is a key transcription factor in progenitor exhausted CD8 Tcells (Tex). Moreover, this Tex cell subset mediates responses to PD-1 checkpoint pathway blockade. However, the role of the transcription factor TCF-1 in early fate decisions and initial generation of Tex cells is unclear. ...