自2008年STING的发现以来，大量研究已经仔细分析了STING的结构，形成了一个优雅的STING激活模型，在这个模型中，cGAMP结合后，STING向内旋转至配体结合口袋，关闭其配体结合口袋，并释放其C-末端以招募TBK1和IRF3。2013年，发现了cGAS在哺乳动物细胞中的存在，并揭示其合成cGAMP作为第二信使直接激活STING的能力。此后，cGA...
STING的激活,会招募TANK结合激酶1 (TBK1),它能磷酸化干扰素调节因子3 (IRF3)和核因子-kappa B (NF-κB)等转录因子,诱导I型干扰素(IFN)和促炎细胞因子包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素1β (IL-1β)和IL-6的产生。越...
cGAS作为利用ATP和GTP催化第二信使cGAMP合成,与STING活性位点结合,触发其下游信号激活,活化的STING由囊泡通过内质网-高尔基体中间隔室转运,并激活TBK1、IRF3、NF-κB和其他下游信号分子[4]。IRF3和NF-κB的激活可上调IFN和炎症因子的水平,过度的炎症导致宿主组织损伤...
研究表明,cGAS-STING 通路在 cHL 细胞中具有功能,用 STING 激动剂刺激可增加 IFN-β 基因表达和 CXCL10 蛋白产生。通过 siRNA 沉默 STING 基因,导致 TBK1 和 IRF3 失活(去磷酸化),并改变趋化因子和细胞因子谱。使用选择性抑制剂 C-176 抑制 STING 活性,显著降低 CXCL10 基因表达,同时改变细胞因子和趋化因子谱...
Furthermore, the same phenomenon was also observed in Irf3−/− macrophages (Supplementary Fig. 1B) and cgas−/− L929 cells (Supplementary Fig. 1C), which means the cGAS-STING pathway and type I IFNs were not indispensable for the regulation of UFL1 expression. Previous reports ...
转移至高尔基体后, 多聚化的 STING 通过 CTT 招募 TBK1 并使 STING 和 IRF‑3 被 TBK1 磷酸化,磷酸化的 IRF3 入核后调控 I 型 IFNs 及 ISGs 的表达[10].此外,TBK1 也可以激活 IκB 激酶(Iκκ),使核转录因子 κB(nuclear factor‑kappa B, NF-κB)的抑制因子 IκB 磷酸化,磷酸化的 IκB ...
41.Petrasek J, Iracheta-Vellve A, Csak T, Satishchandran A, Kodys K, Kurt-Jones EA, Fitzgerald KA, Szabo G. STING-IRF3 pathway links endoplasmic reticulum stress with hepatocyte apoptosis in early alcoholic liver disease.Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110:16544-16549.[PubMed][DOI] ...
TBK1 also phosphorylates Iκβα, an inhibitor of the transcription factor NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells), marking it for proteasomal degradation; Iκβα degradation releases NF-κB, which translocates together with IRF3 into the nucleus, providing a ...
磷酸化的IRF3形成二聚体,转移至细胞核,诱导下游I型干扰素(type I interferon,IFN-Ⅰ)和干扰素刺激基因(interferon stimulatory genes,ISGs)的转录表达,启动先天性免疫反应[13]。此外,STING还可激活经典的NF-κB(nuclear factor kappa-B,...
(stimulator of interferon genes, STING)构成了炎症相关的免疫应答,近年来cGAS-STING信号通路受到广泛关注,它通过PRRs识别PAMPs或DAMPs,诱导干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)和核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等产生免...