cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
cGAMP迅速在细胞内扩散并与干扰素基因刺激因子(STING)结合,STING是一种位于内质网(ER)上的跨膜蛋白。cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生，并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外，cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注，在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
例如,小分子 CU-32 和 CU-76 与 cGAS 结合而不会破坏 cGAS 和 dsDNA 之间的结合;这些小分子可以抑制人单核细胞THP-1细胞中的蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs),这是IRF3激活和下游IFN-I诱导所需的界面,但确切的机制尚不清楚。此外,...
在本研究中,研究人员首先基于文献研究 cGAS-STING 关键信号成分在衰老过程中的作用,接着发现 cGAS-STING-IRF3 和 p16INK4a-RB 通路在 DNA 损伤引发的衰老中起着至关重要的作用,通过这一结果建立起两信号通路在调节细胞衰老中的联系并阐明...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
结合后的STING可以磷酸化IRF3（干扰素调节因子3），并激活NF-κB（人体内最重要、常见的免疫相关因子），从而进一步促使细胞合成I型干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素6。而这里提到的干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素都是调节免疫的重要分子，它们就是免疫系统的啦啦队，被释放到细胞外之后就能促进免疫系统噌噌噌起来工作...
没用几年的时间,人们先后发现了DNA sensor-STING-TBK1-IRF3-Type I IFNs的通路中的关键成员,DNA sensor也接连走到人们面前,比如DAI、DHX9、DDX41等等,可是这些发现还是暴风雨来临的前奏,因为缺失任何一个DNA sensor都无法向缺失STING那样阻断DNA诱导的免疫活化。这又一次表明,在这些DNA sensor之外,还存在着一种或...