cGAMP结合内质网跨膜蛋白STING的细胞质配体结合域，使STING发生构象变化后活化，在COP-Ⅱ和ARF GTP酶等调节蛋白的协助下，从内质网转移到内质网-高尔基体中间体以及高尔基体。STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰...
EGFR信号通路、MARCKS蛋白信号通路、SNARE蛋白信号通路、纤毛吞噬信号通路等许多其他通路都与气道黏液分泌过多有关,被认为是COPD患者的主要病理生理变化之一。cGAS-STING信号通路也高度参与,我们在本文综述中详细阐述了该通路。 cGAS-STING通路...
cGAS-STING通路是细胞内重要的免疫信号通路,负责识别病毒和细菌的双链DNA(dsDNA)。cGAS结合dsDNA后生成环状GMP-AMP(cGAMP),激活STING(刺激性基因)。活化的STING进一步招募TBK1并激活IRF3,促进I型干扰素和炎症因子的表达,从而增强免疫反应。该通路在抗病毒、抗肿瘤和自身免疫疾病中具有重要作用,是医学研究的潜在靶点。 cG...
在这篇文章,Barber实验团队确定了STING定位于内质网膜,并且激活NF-κB和IRF3下游信号通路,在抗病毒免疫中发挥关键作用。 继Barber发表之后,同一年担任武汉大学生科院院长的舒红兵团队,在immunity杂志发表The Adaptor Protein MITA Links Virus-Sensing Receptors to IRF3 Transcription Factor Activation文章,MITA即STING,核心...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量代谢等多种生理过程中具有重要的调控功能。
结合后的STING可以磷酸化IRF3(干扰素调节因子3),并激活NF-κB(人体内最重要、常见的免疫相关因子),从而进一步促使细胞合成I型干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素6。而这里提到的干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素都是调节免疫的重要分子,...
cGAMP合成酶cGAS通过结合细胞质中自身细胞损伤来源或者外源病原体来源的DNA，合成第二信使cGAMP，cGAMP与内质网定位的接头蛋白STING结合并激活STING，STING激活后从内质网脱离并形成STING囊泡，STING囊泡在细胞内转运的同时招募并激活蛋白激酶TBK1/IKK，进而诱导转录因子IRF3和NF-κB激活并促使它们由细胞质进入细胞核内，刺激...
cGAMP与IFN基因的信号接头刺激因子(STING)结合后通过细胞质被膜复合体II (COPII)囊泡从内质网转运到高尔基体。在高尔基中,STING招募TBK1,进而激活转录因子IRF3和NF-kB。这两种转录因子最终都转运到细胞核中,导致I型IFN和其他炎性细胞因子的诱导。目前的模型提出,TBK1激活后,STING被转运到高尔基体相关囊泡,在那里它...
cGAS还参与了由DNA损伤和氧化应激以及原癌基因诱导的衰老过程。最初的报告表明STING对衰老不是必需的;然而,大多数研究发现STING通过激活IRF3和NF-κB来上调SASP,对于cGAS介导的衰老是必需的。 老化是细胞衰老的一个特征,cGAS-STING途径通过几种不同机制在调节年龄诱导的衰老和炎症中起关键作用。衰老伴随着lamin B1的...