Astin C 阻断 IRF3 向 STING 信号小体的募集,从而阻止通过该途径的下游信号传导。 未知机制的抑制剂 除了上面讨论的发现外,还有几种抑制剂的机制仍然未知。例如,小分子 CU-32 和 CU-76 与 cGAS 结合而不会破坏 cGAS 和 dsDNA 之间...
cGAMP结合内质网跨膜蛋白STING的细胞质配体结合域，使STING发生构象变化后活化，在COP-Ⅱ和ARF GTP酶等调节蛋白的协助下，从内质网转移到内质网-高尔基体中间体以及高尔基体。STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰...
为探讨潜在机制,研究人员首先研究 cGAS-STING 关键信号成分 cGAS、STING、TANK 结合激酶 1(TBK1) 和 IRF3 在衰老过程中的作用。羟基脲 (HU) 是一种明确的 cGAS-STING 信号和细胞衰老的诱导剂,用羟基脲 (HU) 处理肠道上皮 DLD1 细胞,激...
cGAS-STING基于膜系统的细胞间通信 在肿瘤免疫微环境中,膜介导的细胞间通信是cGAS-STING通路信号在不同类型细胞间传递的重要机制之一,包括细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合等。这些基于膜系统的细胞间通信能传递dsDNA、cGAMP和活化的STING蛋白等重要的免疫分子,从而加强免疫监视和炎症应答。 细胞外囊泡是从细胞膜...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
cGAS还参与了由DNA损伤和氧化应激以及原癌基因诱导的衰老过程。最初的报告表明STING对衰老不是必需的;然而,大多数研究发现STING通过激活IRF3和NF-κB来上调SASP,对于cGAS介导的衰老是必需的。 老化是细胞衰老的一个特征,cGAS-STING途径通过几种不同机制在调节年龄诱导的衰老和炎症中起关键作用。衰老伴随着lamin B1的...
结合后的STING可以磷酸化IRF3（干扰素调节因子3），并激活NF-κB（人体内最重要、常见的免疫相关因子），从而进一步促使细胞合成I型干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素6。而这里提到的干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素都是调节免疫的重要分子，它们就是免疫系统的啦啦队，被释放到细胞外之后就能促进免疫系统噌噌噌起来工作...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶,后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后,磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核,促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生,并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外,cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注,在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和能量...
cGAS-STING信号的激活通常伴随着NF-κB的活化。典型的装配STING信号体发生在ERGIC和高尔基体,进而激活干扰素(IFN)调节因子3(IRF3)和核因子κB(NF-κB),从而导致IFN-I、IFNSTING激基因(ISGs)和促炎细胞因子的转录,这些细胞因子在抗病毒、抗肿瘤、自身免疫和炎症反应中至关重要。0...