STING的冷冻电镜结构显示，非活性STING在ER膜上以二聚体形式存在，主要涉及I10、R14、E68和E69残基。只有活化的STING二聚体才能进一步形成寡聚体，这是其转运和信号转导所必需的。残基273-280的突变会削弱STING的寡聚化，以及随后TBK1和IRF3的磷酸化。STING寡聚化还表现出自身抑制作用，这可能是由残基F153、C206、...
自2008年STING的发现以来，大量研究已经仔细分析了STING的结构，形成了一个优雅的STING激活模型，在这个模型中，cGAMP结合后，STING向内旋转至配体结合口袋，关闭其配体结合口袋，并释放其C-末端以招募TBK1和IRF3。2013年，发现了cGAS在哺乳动物细胞中的存在，并揭示其合成cGAMP作为第二信使直接激活STING的能力。此后，cGA...
The STING pathway is the main signaling route activated in the presence of both self and pathogen DNA, leading to Type I Interferon (IFN I) production and the innate immune response. In this study, we show for the first time the relationship existing in CF betw...
图6:STING PHOSPHO & TOTAL Assay检测结果 下游通路中TBK1和IRF3磷酸化蛋白的检测,分别采取小鼠肝脏巨噬细胞ImKC细胞密度200000 cells/well,用2’3’cGAMP刺激1小时。人上皮细胞MCF7以125000 cells/well的密度,用2’3’cGAMP(75M)刺激。结果所示,磷酸化的TBK1逐步上升且总蛋白基本保持一致。IRF3磷酸化蛋白呈现出...
cGAMP与STING的结合导致STING发生构象变化,导致STING的构象变化,暴露出与tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3 (IRF3)结合的位点。IRF3经过TBK1介导的磷酸化、二聚化和核易位,以激活IFN基因。除了激活IFN外,STING还与核因子кB (NF-кB)转录因子结合,以诱导促炎症性细胞因子和趋化因子的表达(图1)。
图7:TBK1和IRF3 PHOSPHO & TOTAL Assay检测结果 相关产品推荐 HTRF STING Pathway PHOSPHO & TOTAL Assay 货号 产品名称 规格 64STGPEG HTRF phospho-STING (S366) 500 tests 64NTGPEG HTRF total-STING 500 tests 64TBKPEG HTRF phospho-TBK1 (S172) ...
cGAS-STING通路主要通过促进IRF3介导的I型干扰素合成以及NF-κB介导的促炎因子（TNF、IL-1β和IL-6等）合成两条通路调控细胞免疫应答。该通路激活使STING二聚体从内质网转移到高尔基体并募集TBK1丝/苏氨酸激酶，TBK1通过磷酸化STING募集并磷酸化转录因子--干扰素调节因子3（IRF3），磷酸化激活的IRF3形成二聚体并入核...
图示10:STING 蛋白在TBK1-IRF3-干扰素信号通路上的重要作用 图片Ref: Aduro – STING Pathway in Cancer Immunology | Cancer Biology (http://shu.edu) 备注:有几个研究团队先后发现了STING在抗病毒免疫中发挥着重要作用,其中包括两个中国的研究团队,遗憾的是,我们错失了文章首发的机会。 系列文章链接:编辑...
STING在转位过程中招募TBK1/IKKε激酶，后者经磷酸化活化后招募IRF3形成经典的STING信号体。随后，磷酸化并二聚化的IRF3进入细胞核，促进Ⅰ型干扰素和大量ISG产生，并协同活化的NF-κB诱导促炎性细胞因子产生。除了介导天然免疫应答之外，cGAS-STING信号的非经典功能也受到了广泛的关注，在细胞衰老、自噬、信使RNA翻译和...
后续的实验结果进一步提示STING相分离产生的来源于内质网膜的“立方膜结构”可能通过在空间上将STING-TBK1与关键转录因子IRF3进行“隔离”，进而负调节cGAS-STING通路。因此，这个由细胞内高浓度2’3’-cGAMP触发、Mn2+促进、STING蛋白相分离形成的立方膜结构被命名为“STING相分离器”（STING Phase-Separator），用于对未...