所以，TBK1的确介导了STING通路调控的I型干扰素合成，但不影响STING通路调控的NF-κB信号通路。图1 2、TBK1 Is Dispensable for NF-kB Activation Downstream of STING 由于小鼠来源的TBK1敲除巨噬细胞仍残余部分TBK1蛋白，所以作者用CRISPR/Cas9构建了永生化TBK1敲除细胞系。结果显示，敲除STING阻滞了激动剂激活IRF3和p65...
因此,NF-κB从NF-κB/IκB复合物中释放出来,并能够与靶基因结合,从而启动靶基因(如TNF-α和IL-1)的表达,并引起炎症反应。此外,吸入臭氧和香烟烟雾导致中性粒细胞迁移到肺部产生ROS,这是激活NF-κB的另一个因素。一项针对COPD小鼠模型...
STING:天然免疫新核心,免疫治疗新靶点 2008年迈阿密大学医学院的Glen N. Barber教授,在病毒感染天然免疫的研究中,发现了调控天然免疫的关键蛋白STING(stimulator of interferon genes,干扰素基因刺激因子),其不依赖TLRs,通过激活NF-kB 和 IRF3,产生1型干扰素(文献1)。...
结论3 STING介导的促炎细胞因子分泌被ArfGAP2增强 除了激活I型IFN反应外,STING信号传导还诱导核因子kB(NF-kB)下游的促炎细胞因子转录。在THP1单核细胞上清的细胞因子多重检测中,我们发现ArfGAP2促进许多细胞因子和趋化因子的分泌,但仅在STING激活的情况下(图S5;表S2)。我们在THP1敲除巨噬细胞的白细胞介素(inter...
因此,TDP-43在细胞质中的累积也成为ALS的重要标志之一,这一特征与ALS患者的神经炎症性细胞因子表征相关联,主要表现为NF-kB和I型干扰素信号通路的升高【3,4】。近日,来自墨尔本大学的Seth L. Masters教授实验室在Cell杂志上发表题为TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release viamPTPto ActivatecGAS/STING in ALS...
除了激活IFNs外,STING还与NF-kB转录因子结合,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达。 在脊椎动物中,任何潜在来源的dsDNA激活cGAS,引发了自/非我识别的难题。例如,罕见的“干扰素病”Aicardi-Goutieres综合征(AGS),其中一些病例是由代谢、修饰或包装自我DNA的酶突变引起的,导致cGAS的不当激活和严重病理。在细胞衰老过程...
除了激活IFNs外,STING还与NF-kB转录因子结合,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达。 在脊椎动物中,任何潜在来源的dsDNA激活cGAS,引发了自/非我识别的难题。例如,罕见的“干扰素病”Aicardi-Goutieres综合征(AGS),其中一些病例是由代谢、修饰或包装自我DNA的酶突变引起的,导致cGAS的不当激活和严重病理。在细胞衰老过程...
2008年迈阿密大学医学院的Glen N. Barber教授,在病毒感染天然免疫的研究中,发现了调控天然免疫的关键蛋白STING(stimulator of interferon genes,干扰素基因刺激因子),其不依赖TLRs,通过激活NF-kB 和 IRF3,产生1型干扰素(文献1)。 STING STING是一种PRR(模式识别受体),位于先天免疫细胞APC内质网(ER)膜,后来也被发现在...
因此,TDP-43在细胞质中的累积也成为ALS的重要标志之一,这一特征与ALS患者的神经炎症性细胞因子表征相关联,主要表现为NF-kB和I型干扰素信号通路的升高。 2020年10月,来自墨尔本大学的Seth L. Masters教授实验室在Cell杂志上发表题为TDP-43 Triggers Mitochondrial DNA Release via mPTP to Activate cGAS/STING in ...
cGAMP与STING的结合导致STING构象改变,暴露出结合位点,用于结合tank结合激酶1 (TBK1)和转录因子干扰素调节因子3(IRF3)。IRF3经历TBK1介导的磷酸化、二聚化和核转位,以激活IFN基因。除了激活IFNs外,STING还与NF-kB转录因子结合,诱导促炎症细胞因子和趋化因子的表达。