SHR-A1811为第三代HER2 ADC,抗体采用曲妥珠单抗,payload为自主研发的SHR169265,DAR值为6。 SHR169265的活性比DXd类似物SHR167971强3倍左右。 总结 SHR-A1811于今年9月递交上市申请,用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞...
SHR-A1811为第三代HER2 ADC,抗体采用曲妥珠单抗,payload为自主研发的SHR169265,DAR值为6。 SHR169265的活性比DXd类似物SHR167971强3倍左右。 总结 SHR-A1811于今年9月递交上市申请,用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理; CD40靶...
SHR-A1811从分子构成上看是DS-8201的me-too或me-better产品,其与DS-8201有相似的Linker(连接子)和Payload(毒素)。不同的是,SHR-A1811在优化策略上,通过改进分子设计,提升荷载药物的脂溶性(渗透性PAMPA),进而提高ADC的旁观者杀伤效应;有效载荷与连接子临近处引入了一个手性环丙基,适当提高其稳定性,降低荷载药物...
可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞,在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素,诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。 SHR-A1811属于Enhertu(T-DXd,DS-8201)的me-too产品,根据恒瑞公布的资料显示,SHR-1181采用的payload是依喜替康类似物,与DS-8201采用的DXd毒素几近一致,包括linker也极为相近,都是可裂解lin...
$恒瑞医药(SH600276)$ HER2-ADCSHR-A1811相对于业界备受认可的DS-8201具有更高的疗效(ORR更高)和更优的安全性。 DS-8201之后,其payload因为中低毒性、更好的旁观,更快的代谢,引得国内众多公司纷纷效仿me-too,也掀起了一阵 喜树碱类 payload开发改造的热潮。DS-8201及
ADC 结构设计方面:根据恒瑞医药相关ADC 药物专利,恒瑞医药ADC与第一三共DXd 系列ADC 药物具有近乎一致的的linker 以及payload(依喜替康类似物),区别仅在于在依喜替康类似物酰胺α位引入一个环丙基,微小的改动有望维持原型药物的有效疗效。 专利布局方面:目前恒瑞医药已经披露多个ADC 专利,从相关专利布局来看,目前其...
Pharmacokinetic profile of SHR-A1811 and total antibody (a) and free payload (b) after single dosing. Data are mean ± standard deviation. *Three enrolled patients (4.8 mg/kg, n = 2; 5.6 mg/kg, n = 1) had no evaluable pharmacokinetic data and were excluded from the...
SHR-A1811 is a potential best-in-class HER2-directed ADC, which is composed of trastuzumab, a stable and cleavable linker, and a novel topoisomerase I inhibitor payload (SHR9265). The investigational agent has showed good stability and improved safety profiles, presumably due to the proper steri...