SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)对病毒感染至关重要,是COVID-19的主要治疗靶点之一。在这里,香港中文大学医学院黄子为教授团队报道了一种新的异双功能小分子的设计、合成和生物学特性(图1),该小分子可以同时结合E3泛素连接酶和病毒蛋白Mpro,通过泛素蛋白酶体系统诱导...
近年来，以病毒蛋白为靶点的直接抗SARS-CoV-2药物的研发层出不穷，从Mpro抑制剂帕西洛韦（Paxlovid）到Mpro降解剂HP211206，新型冠状病毒药物的研发面临着新的机遇和挑战。01 关于SARS-CoV-2 席卷全球的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)由一种新型单链RNA冠状病毒引起，该病毒被命名为严重...
SARS-CoV-2是一种正链RNA包膜的β冠状病毒,与严重急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)类似,其基因组编码非结构蛋白(nsp's),包括主蛋白酶(Mpro,3CLpro),类木瓜蛋白酶(PLpro),螺旋酶(nsp13)和RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。其中,Mpro是至少12个nsp's成熟的产物,是病毒生命周期...
因此,拮抗Mpro能够有效抑制病毒的感染与复制。所以,Mpro是抗病毒药物研发的关键靶点。目前,对靶向SARS-CoV-2 Mpro的药物开发研究主要是通过抑制Mpro的活性,从而阻止多聚蛋白形成非结构蛋白,最终抑制SARS-CoV-2的复制。 目前,已经上市的Mpro抑制剂有辉瑞研发的帕西洛韦(Paxlovid)。Paxlovid是由Mpro抑制剂PF-073213...
PLpro还介导抗病毒蛋白的去泛素化和去ISG化,从而参与调节宿主抗病毒先天免疫[2,3]。因此,抑制PLPro和Mpro/3CLpro能够有效抑制病毒的感染与复制,是抗病毒药物研发的关键靶点。 图1. SARS-CoV-2基因组排列和蛋白酶切割位点的示意图[1]...
PLpro和Mpro/3CLpro水解病毒多肽为功能性蛋白,在病毒感染与复制阶段有重要作用,是开发抑制抗病毒药物的重要靶点。那么如何保证靶点的高质量以及研发药物的有效性成为药物研发的关键,近岸蛋白现货供应PLpro和Mpro/3CLpro蛋白,高纯度、高酶活,闪电发货,无需等待!
通过超大型库虚拟筛选,对SARS-CoV-2抑制剂的研究,主要有以下发现:1)商业化数十亿种化合物的筛选库,通过分子对接确定了8种Mpro抑制剂,且其中5个结构,通过晶体学得以证实结论;2)通过晶体结构和数十亿虚拟化合物的搜索,实现了高效的先导优化,继而产生了3个系列的非共价抑制剂;3)最有潜力的先导在Mpro酶测定中具有...
所以,Mpro是抗病毒药物研发的关键靶点。目前,对靶向SARS-CoV-2 Mpro的药物开发研究主要是通过抑制Mpro的活性,从而阻止多聚蛋白形成非结构蛋白,最终抑制SARS-CoV-2的复制。 目前,已经上市的Mpro抑制剂有辉瑞研发的帕西洛韦(Paxlovid)。Paxlovid是由Mpro抑制剂PF-07321332与低剂量Ritonavir(利托那韦)组成的复方制剂(...
Ensitrelvir是日本批准的第二代Mpro 抑制剂，尽管表现出优异的临床试验效果，但它同时也是CYP3A4抑制剂，可能会导致严重的药物-药物相互作用【6-8】。而基于细胞培养的病毒传代实验【9-11】和从药物治疗的COVID-19患者体内【12-15】，已经分离出具有remdesivir或nirmatrelvir耐药性的突变病毒。因此，如何针对新靶点...
至今为止,FDA已批准三种抗病毒药物,包括两种病毒RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂remdesivir和molnupiravir,以及一种主蛋白酶(Mpro)抑制剂nirmatrelvir。尽管如此,目前研发的药物存在诸多局限性,例如Remdesivir需要通过静脉注射给药,大大限制其患者依从性,而且remdesivir的临床疗效存在争议。而Molnupiravir是一种诱变剂,...