阻断PD-L2-RGMb,足以促进对单独抗PD-1或抗PD-L1治疗无反应的小鼠的抗肿瘤反应 总的来说,该研究表明,阻断PD-L2与RGMb之间的相互作用,联合抗PD-1或抗PD-L1疗法,可以克服肠道微生物依赖的PD-1抑制剂单一治疗的耐药性,并为治疗对PD-1癌症免疫治疗无反应的患者提供一种新策略。这项研究也提供了一种创新方法,利...
PD-L1和PD-L2共享PD-1作为结合伴侣,但PD-L2也可以结合RGMb。 文章证明阻断PD-L2–RGMb相互作用可以克服微生物组对PD-1途径抑制剂的依赖性耐药性。抗体介导的PD-L2–RGMb通路阻断或T细胞中RGMb的条件性缺失与抗PD-1或抗PD-L1抗体在对抗PD-1或单独抗PD-L1没有反应的多种小鼠肿瘤模型中促进抗肿瘤反应(无菌小鼠...
抗PD1 诱导 apCAFs 上 PD-L2 的特异性表达依赖于 IFN-γ:通过 VIPER 分析发现,apCAFs 独特表达 PD-L1 和 PD-L2,且 mFC 分析证实 apCAFs 是表达 PD-L1/L2 的主要 CAF 亚群。在 NCIT 中,抗 PD1 治疗可上调 apCAFs 上的 HLA-DRA 和 PD-L2 表达,且 PD-L2+apCAFs 在 non-MPR 标本中显著富集。进...
通过补充肠菌,或者使用抗体药物治疗阻断PD-L2与RGMb之间的联系,可以增强小鼠对PD-L1/PD-1免疫疗法的反应[1]。 和PD-L1一样,PD-L2属于免疫共抑制分子家族,主要在抗原呈递细胞(如树突状细胞、B细胞和巨噬细胞)及肿瘤细胞表面表达,是PD-1配体之一。当PD-L1或PD-L2与T细胞上的PD-1结合时,可以抑制T细胞的活化,...
让PD-L2或RGMb失活足以保持T细胞的抗肿瘤活性,并确保对PD-L1和PD-1疗法的强劲反应。值得注意的是,阻断PD-L2的活性导致在接受另一种称为树突状细胞疗法的癌症免疫疗法的小鼠中产生强大的抗肿瘤反应。这一观察表明,调节PD-L2的活性有希望提高对多种类型癌症免疫疗法的反应。
让PD-L2或RGMb失活足以保持T细胞的抗肿瘤活性,并确保对PD-L1和PD-1疗法的强劲反应。值得注意的是,阻断PD-L2的活性导致在接受另一种称为树突状细胞疗法的癌症免疫疗法的小鼠中产生强大的抗肿瘤反应。这一观察表明,调节PD-L2的活性有希望提高对多种类型癌症免疫疗法的反应。
让PD-L2或RGMb失活足以保持T细胞的抗肿瘤活性,并确保对PD-L1和PD-1疗法的强劲反应。值得注意的是,阻断PD-L2的活性导致在接受另一种称为树突状细胞疗法的癌症免疫疗法的小鼠中产生强大的抗肿瘤反应。这一观察表明,调节PD-L2的活性有希望提高对多种类型癌症免疫疗法的反应。
propose a mechanism through which intestinal dysbiosis compromises the efficacy of immunotherapy targeting the PD-L1/PD1 interaction. Dysbiosis may upregulate a pair of checkpoint molecules, i.e. PD-L2 interacting with RGMb. Antibodies targeting PD-L2/RGMb can restore responses to PD1 blockade in ...
PD-L1 and PD-L2 share PD-1 as a binding partner, but PD-L2 can also bind RGMb. We demonstrate that blockade of PD-L2–RGMb interactions can overcome microbiome-dependent resistance to PD-1 pathway inhibitors. Antibody-mediated blockade of the PD-L2–RGMb pathway or conditional deletion of ...
PD-L2RGMBCCL20TregsProgrammed cell death ligand 2 (PD-L2), a ligand for the receptor programmed cell death 1 (PD-1), has an identity of 34% with its twin ligand PD-L1 and exhibits higher binding affinity with PD-1 than PD-L1. However, the role of PD-L2 in non-small cell lung ...