bMMRD GBM 的突变负荷显著高于散发性儿童和成人胶质瘤以及其他脑肿瘤 (P<0.001)(图6)。其中两名患有复发性多灶性 GBM 的儿童患者对目前的标准疗法无效,但对单药纳武利尤单抗表现出显著和持久的治疗反应。这一观察结果令人鼓舞,因为大多数复发的儿童GBM 将在1-2 个月内进展并且生存期通常为复发后3-6个月。此...
bMMRD GBM 的突变负荷显著高于散发性儿童和成人胶质瘤以及其他脑肿瘤 (P<0.001)(图6)。其中两名患有复发性多灶性 GBM 的儿童患者对目前的标准疗法无效,但对单药纳武利尤单抗表现出显著和持久的治疗反应。这一观察结果令人鼓舞,因为大多数复发的儿童...
当地时间2017年11月1日,Inovio Pharmaceuticals公司宣布开始针对新确诊的胶质母细胞瘤(GBM)患者的一项1b/2a期免疫肿瘤学试验,旨在评估Regeneron的PD-1抑制剂cemiplimab与该公司的INO-5401及INO-9012联合用药的效果。 其中,INO-5401是编码多种抗原的T细胞活化免疫治疗,INO-9012是编码白介素-12(IL-12)的免疫激动剂。
已有报导显示GBM组织表达PD-L1,为胶质瘤免疫检查点PD-1/PD-L1治疗提供了理论基础【1】。针对PD-1/PD-L1靶点的一系列临床研究也显示单抗治疗对复发GBM的临床获益有限,但仍是有希望的方向【2】。研究PD-L1在肿瘤细胞中的调控机制对提高PD-1/PD-L1的治疗效果和改善耐药具有重要意义。然而,胶质瘤细胞表面PD-L1...
这种全身性可传递的基因组 PD-L1 敲除系统可通过抑制肿瘤生长和迁移以及克服免疫抑制而用称为有效的 GBM 疗法。 近日,美国德州理工大学Dou等于Scientific Reports发布文章“Dual‐sgRNA CRISPR/Cas9 knockout of PD‐L1 in human U87 glioblastoma tumor cells inhibits proliferation, invasion, and tumor‐associated ma...
Kaplan-Meier分析显示,PD-L1高表达和CD8阳性T细胞浸润数量减少的GBM患者预后相对较差(P<0.05)。反之,PD-L1低表达和CD8阳性T细胞浸润数量多的患者预后相对较好(P<0.05)。因此,PD-L1抑制剂可能是GBM有效的免疫治疗方案。 临床肿瘤样本的免疫荧光染色结果显示,在5例肿瘤样本中,CSN6和EGFR与PD-L1共表达,EGFR和CSN6...
GBM上调免疫检查点分子(如PD-L1/PD-1)的表面表达,从而促进免疫抑制。另有研究指出,胶质瘤细胞是PD-L1的主要表达者,有证据表明胶质瘤细胞中PD-L1的存在与WHO分级相关,认为是胶质瘤细胞的生物标志物。GBM细胞能够通过激活各种受体,如toll样受体(toll like receptor,TLR)、表皮生长因子受体(epidermal growth ...
多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是目前最常见的原发性恶性脑肿瘤之一.GBM具有高侵袭性,高复发率和低生存率等特点,预后较差.程序性细胞死亡受体1(Programmed cell death receptor 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体1(Programmed cell death ligand 1,PD-L1)作为主要的免疫检查点(Immune checkpoint,IC),...
进一步分析了两组数据中GBM所共有的显著相关基因,发现PD-L1除免疫应答高外,还与血管生成呈正相关(图S2A和B)。这一研究表明,PD-L1通路的激活与GBM的血管化相平行,提示胶质瘤具有更强的侵袭性。 PD-L1相关炎症反应 为了进一步了解PD-L1相关的炎症反应,我们选择了七个集群,共计104个基因,随后我们称其为meta...
Kaplan-Meier分析显示,PD-L1高表达和CD8阳性T细胞浸润数量减少的GBM患者预后相对较差(P<0.05)。反之,PD-L1低表达和CD8阳性T细胞浸润数量多的患者预后相对较好(P<0.05)。因此,PD-L1抑制剂可能是GBM有效的免疫治疗方案。 临床肿瘤样本的免疫荧光...