程序性细胞死亡因子1(programmed death-1,PD-1)蛋白和程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand,PD-L1)蛋白的相互作用产生一个免疫调控轴,促进GBM细胞在脑组织中的侵袭。在生理学上,PD-1的主要功能是抑制T细胞的抗肿瘤活性和增大调节细胞(Tregs)活化,从而限制T细胞反应并防止免疫亢进。PD-L1/PD-1轴可以...
纳武单抗（Nivolumab）是一种针对程序性细胞死亡-1（PD-1）受体的全人免疫球蛋白G4单克隆抗体，已被批准用于治疗多种肿瘤。免疫检查点跨膜蛋白程序性死亡-1配体1（PD-L1）经常在原发胶质母细胞瘤中表达，并且PD-L1的高表达与较短的生存时间有关。临床前研究表明，放疗可诱导细胞死亡和肿瘤抗原的释放，从而促进肿...
免疫检查点抑制剂 88%的新诊断胶质母细胞瘤和72%的复发胶质母细胞瘤显示PD-L1过度表达,尽管总体水平较低。因此,复发性GBM中的抗PD-1 ICI是许多I期临床试验的主题(NCT02017717、NCT02336165、NCT02337491、NCT02054806),总体显示抗PD-1或抗PD-L1单一疗法的应答率在2.5%到13.3%之间。6个月的PFS率在16%到44%之间...
图1. GBM细胞诱导的免疫调节。程序性细胞死亡配体1（PD-L1）分泌抑制免疫反应，阻断T细胞应答。PD-1：程序性细胞死亡因子-1；MHC：主要组织相容性复合物；TCR：T细胞受体；APC：抗原递呈细胞。PD-L1在GBM细胞和小胶质细胞中过度表达能够促进PD-L1与PD-1的有效结合，从而引起免疫应答的负调控。这种负调控主要影响T细...
PD-1抑制剂——纳武单抗(NIVO)对多种晚期肿瘤有免疫治疗效果,包括对脑转移黑色素瘤的抗肿瘤作用。研究发现PD-L1在原发性胶质母细胞瘤常有表达,而且高表达与生存期相关。另外,放疗诱导细胞死亡,释放肿瘤抗原,促进肿瘤特异性免疫反应,有利于免疫治疗。美国斯坦福大学医学院的Michael Lim等开展NIVO联合Stupp方案治疗MGMT...
纳武单抗(Nivolumab)是一种针对程序性细胞死亡-1(PD-1)受体的全人免疫球蛋白G4单克隆抗体,已被批准用于治疗多种肿瘤。免疫检查点跨膜蛋白程序性死亡-1配体1(PD-L1)经常在原发胶质母细胞瘤中表达,并且PD-L1的高表达与较短的生存时间有关。临床前研究表明,放疗可诱导细胞死亡和肿瘤抗原的释放,从而促进肿瘤特异性...
Kaplan-Meier分析显示,PD-L1高表达和CD8阳性T细胞浸润数量减少的GBM患者预后相对较差(P<0.05)。反之,PD-L1低表达和CD8阳性T细胞浸润数量多的患者预后相对较好(P<0.05)。因此,PD-L1抑制剂可能是GBM有效的免疫治疗方案。 临床肿瘤样本的免疫荧光...
免疫检查点抑制剂,如PD-1,已经改变了许多癌症的治疗方法,然而一些肿瘤,如胶质母细胞瘤 (GBM)对免疫治疗反应较差(checkmate-143与checkmate-498)。这些令人失望的结果可能反映了GBM的免疫抑制的多方面机制。外源性皮质醇可以限制免疫疗法(例如抗PD-1 和抗...
Kaplan-Meier分析显示,PD-L1高表达和CD8阳性T细胞浸润数量减少的GBM患者预后相对较差(P<0.05)。反之,PD-L1低表达和CD8阳性T细胞浸润数量多的患者预后相对较好(P<0.05)。因此,PD-L1抑制剂可能是GBM有效的免疫治疗方案。 临床肿瘤样本的免疫荧光染色结果显示,在5例肿瘤样本中,CSN6和EGFR与PD-L1共表达,EGFR和CSN6...
继续深入研究后发现,由于磷酸化的STAT3能够结合到PD-L1的启动子并促进PD-L1转录,而ACT001恰好能够靶向结合STAT3并抑制其磷酸化,因此ACT001能够抑制免疫检查点分子PD-L1的转录表达。通过此机制,ACT001可以抑制模型小鼠的GBM的生长,延长其生存期[48]。 3.2 处于临床前研究阶段的抗多形性胶质母细胞瘤活性化合物...