文章证明阻断PD-L2–RGMb相互作用可以克服微生物组对PD-1途径抑制剂的依赖性耐药性。抗体介导的PD-L2–RGMb通路阻断或T细胞中RGMb的条件性缺失与抗PD-1或抗PD-L1抗体在对抗PD-1或单独抗PD-L1没有反应的多种小鼠肿瘤模型中促进抗肿瘤反应(无菌小鼠、抗生素治疗的小鼠,甚至用对治疗没有反应的患者的粪便样本定植的...
美国哈佛医学院的Gordon J. Freeman、Dennis L. Kasper、Arlene H. Sharpe团队共同发现,一些肠道菌群可以下调树突状细胞上的PD-L2以及T细胞上的RGMb表达水平,从而解除PD-L2/RGMb通路介导的T细胞抗肿瘤活性抑制。通过补充肠菌,或者使用抗体药物治疗阻断PD-L2与RGMb之间的联系,可以增强小鼠对PD-L1/PD-1免疫疗法的反应[...
让PD-L2或RGMb失活足以保持T细胞的抗肿瘤活性,并确保对PD-L1和PD-1疗法的强劲反应。值得注意的是,阻断PD-L2的活性导致在接受另一种称为树突状细胞疗法的癌症免疫疗法的小鼠中产生强大的抗肿瘤反应。这一观察表明,调节PD-L2的活性有希望提高对多种类型癌症免疫疗法的反应。 肠道微生物调节身体中的免疫反应 通过改...
PD-L2-RGMB 轴对 apCAFs-FOXP1+Tregs 相互作用不可或缺:研究发现,Tregs 是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中 RGMB 表达的主要贡献者,且 FOXP1 可能正向调节 Tregs 上的 RGMB 表达。在 apCAF 富集的肿瘤微环境中,抗 RGMB 可克服抗 PD1 耐药,与抗 PD1 或抗 PD-L2 联合使用时,能显著抑制肿瘤生长,减少 FOXP1+Treg...
阻断PD-L2-RGMb,足以促进对单独抗PD-1或抗PD-L1治疗无反应的小鼠的抗肿瘤反应 总的来说,该研究表明,阻断PD-L2与RGMb之间的相互作用,联合抗PD-1或抗PD-L1疗法,可以克服肠道微生物依赖的PD-1抑制剂单一治疗的耐药性,并为治疗对PD-1癌症免疫治疗无反应的患者提供一种新策略。这项研究也提供了一种创新方法,利...
通过改变不同组小鼠的肠道菌群的组成,这些作者发现一种肠道微生物,即C. cateniformis,抑制了PD-L2的水平,并使免疫疗法对患癌小鼠更加有效。 这些作者指出,鉴于人类的肠道有成千上万种细菌,这种微生物可能不是唯一能够调节抗肿瘤免疫的肠道微生物。 这一发现表明,特定的微生物分子可以以小分子药物的形式加以利用,增...
这些研究确定了PD-L2-RGMb途径的下调是肠道微生物群可以促进对PD-1检查点阻断的反应的一种特定机制。这些结果还确定了一种潜在的有效免疫学策略,可用于治疗对PD-1癌症免疫疗法没有反应的患者。据悉,在免疫检查点抑制剂治疗期间,肠道微生物群是抗肿瘤免疫的一个重要调节因素。人们已经在小鼠身上发现了几种促进对...
这项研究是在小鼠身上完成的,它指出了肠道微生物如何增强身体对一种称为称为PD-1检查点阻断疗法的常见免疫疗法的反应。目前,PD-1检查点阻断疗法用于治疗25种形式的癌症。 该研究发现,特定的肠道细菌可以影响两种免疫分子---PD-L2和RGMb---的活性,以及它们之间的相互作用。该研究还表明,阻断其中任何一种分子的活性...
We report that programmed death ligand 2 (PD-L2), a known ligand of PD-1, also binds to repulsive guidance molecule b (RGMb), which was originally identified in the nervous system as a co-receptor for bone morphogenetic proteins (BMPs). PD-L2 and BMP-2...
还据报告,RGMb与已知的PD-1配体程序性死亡配体2(PD-L2)相互作用。PD-L2和BMP-2/4结合至RGMb上的不同位点。 在一些实施方案中,RGMb的阻断通过使细胞与RGMb拮抗剂接触来实现。在一些实施方案中,拮抗剂为多肽,包括但不限于抗体。在其他实施方案中,阻断使用多核苷酸,例如反义寡核苷酸、RNAi等来实现。在一些实施...