ARV-771 是一种通过 PROTAC 技术形成的有效 BET 降解剂。对 BRD2(1)，BRD2(2)，BRD3(1)，BRD3(2)，BRD4(1) 和 BRD4(2) 的 Kd 值分别为 34，4.7，8.3，7.6，9.6 和 7.6 nM。ARV-771 一端是泛素连接酶 E3 配体，另一端是与靶蛋白 BET 结合配体，两个配体之间通过 linker 相连，从而使...
ARV-771是一种基于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术的小分子泛BET降解剂,与BET抑制相比,CRPC细胞模型的效力显着提高。 ARV-771有效降解22Rv1细胞中的BRD2/3/4,DC50小于5 nM。 c-MYC蛋白是BET蛋白的下游效应子。用ARV-771治疗导致c-MYC耗尽,IC 50小于1nM。 ARV-771对22Rv1,VCaP和LnCaP95细胞系显示出强烈...
3.1.1 脂质纳米颗粒 2021年，Tufts 大学的xiao bing xu研究团队利用脂质纳米颗粒在细胞内递送与E3连接酶预融合的BRD4 PROTACs（ARV-771）。ARV-771由BRD4配体和VHL连接酶配体组成。首先，作者在体外优先与VHL蛋白融合制备预融合PROTACs，随后将它们包裹在80-O14B脂质纳米颗粒中。当该复合物进入细胞后，预融合PROTA...
3.1.1 脂质纳米颗粒 2021年,Tufts大学的xiaobing xu研究团队利用脂质纳米颗粒在细胞内递送与E3连接酶预融合的BRD4 PROTACs(ARV-771)。ARV-771由BRD4配体和VHL连接酶配体组成。首先,作者在体外优先与VHL蛋白融合制备预融合PROTACs,随后将它们包裹在80-O14B脂质纳米颗粒中。当该...
1.通过递送预融合的ARV-771增强BRD4的降解 作者首先选择ARV-771作为模型分子。ARV-771有两个结合位点,一个结合称为vonHippel-Lindau(VHL)蛋白的特定E3P,另一个结合靶蛋白,即BRD4。BRD4促进不同癌症类型的进展和调节,被认为是重要的治疗靶点。在传统的三组分PROTAC系统中,BRD4和VHL与AVR-771结合形成的三元复合物...
ARV-771是一种通过 PROTAC 技术形成的有效 BET 降解剂。对 BRD2(1),BRD2(2),BRD3(1),BRD3(2),BRD4(1) 和 BRD4(2) 的 Kd 值分别为 34,4.7,8.3,7.6,9.6 和 7.6 nM。ARV-771 一端是泛素连接酶 E3 配体,另一端是与靶蛋白 BET 结合配体,两个配体之间通过 linker 相连,从而使 ARV-771 特异性...
ARV-771由BRD4配体和VHL连接酶配体组成。首先,作者在体外优先与VHL蛋白融合制备预融合PROTACs,随后将它们包裹在80-O14B脂质纳米颗粒中。当该复合物进入细胞后,预融合PROTACs直接与靶蛋白结合,降解BRD4蛋白。作者认为,预融合的PROTAC有望通过将三元络合物要求的UPS系统转化为简单的二元络合物系统来提高BRD4的降解效率。
体外研究 ARV-771是一种基于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)技术的小分子泛BET降解剂 ARV-771物理化学性质 精确质量 985.374573 LogP 3.84 折射率 1.674 储存条件 2-8℃ ARV-771英文别名: N-({3-[2-({[(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]dia...
ARV-771是一种通过 PROTAC 技术形成的有效 BET 降解剂。对 BRD2(1),BRD2(2),BRD3(1),BRD3(2),BRD4(1) 和 BRD4(2) 的 Kd 值分别为 34,4.7,8.3,7.6,9.6 和 7.6 nM。ARV-771 一端是泛素连接酶 E3 配体,另一端是与靶蛋白 BET 结合配体,两个配体之间通过 linker 相连,从而使 ARV-771 特异性...
1.通过递送预融合的ARV-771增强BRD4的降解 作者首先选择ARV-771作为模型分子。ARV-771有两个结合位点,一个结合称为vonHippel-Lindau(VHL)蛋白的特定E3P,另一个结合靶蛋白,即BRD4。BRD4促进不同癌症类型的进展和调节,被认为是重要的治疗靶点。在传统的三组分PROTAC系统中,BRD4和VHL与AVR-771结合形成的三元复合物...