PROTAC是一种创新的药物设计策略，利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统来特异性地降解目标蛋白质。但PROTAC在实际应用中仍面临挑战，例如PROTAC分子的高分子量、低溶解性和低渗透性可能会影响其口服生物利用度，进而导致药代动力学特性的变异。研究团队对ARV-110这一PROTAC药物在大鼠体内的药代动力学进行了系统性研究。生...
ARV-110是Arvinas开发的一种first in class每日口服1次PROTAC蛋白降解剂，选择性靶向和降解雄激素受体（AR）蛋白。拟开发用于治疗mCRPC。 ARV-110结构 截至2021年8月26日，已完成I期剂量递增、正在进行II期ARDENT扩展队列的140名PSA随访≥1个月的生物标志物可评估患者中，已获得的抗肿瘤活性和患者受益的证据包括：...
ARV-110 ARV-110是Arvinas公司开发的一种first in class每日口服1次PROTAC蛋白降解剂，选择性靶向和降解雄激素受体(AR)蛋白，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。ARV-110结构（来源：AACR）2020年12月14日，Arvinas公布了ARV-110针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者进行的剂量递增I/II期最新临床结...
ARV-110是Arvinas公司开发的一种first in class每日口服1次PROTAC蛋白降解剂,选择性靶向和降解雄激素受体(AR)蛋白,拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。 ARV-110结构(来源:AACR) 2020年12月14日,Arvinas公布了ARV-110针对转移性去势抵抗前列...
然而,只有8%携带AR L702H突变的患者在接受ARV-110治疗后达成PSA50。 Arvinas研发的第二代口服AR降解剂为ARV-766,与ARV-110相比,其基因型的覆盖面更广,立体化学稳定性更优。最新的临床试验结果表明,ARV-766让42%带有AR配体结合域(LBD)突变的患者PSA水平降低了至少50%。在AR L702H突变的5名患者中,有3个达到...
4月11日,在美国癌症研究协会2021年年会上,由PROTAC先驱Craig Crews教授创办的Arvinas公司首次公布了基于PROTAC技术开发的两款处于临床阶段的蛋白降解剂ARV-110和ARV-471的分子结构。 靶向蛋白降解嵌合体 (PROTAC)分子是一个双功能杂合化合物,由三部分构成,一头靶向靶蛋白,另一头招募泛素E3连接酶,中间通过合适的连接...
4月11日,在美国癌症研究协会2021年年会上,由PROTAC先驱Craig Crews教授创办的Arvinas公司首次公布了由PROTAC技术开发的两款处于临床阶段蛋白降解剂ARV-110 和ARV-471的分子结构。 靶向蛋白降解嵌合体 (PROTAC)分子是一个双功能杂合化合物,由三部分构成,一头靶向目的蛋白结构,另一头招募泛素E3连接酶,中间通过合适的...
ARV110是AR降解剂的集大成者,它由强效抑制剂,CRBN配体含氟衍生物通过刚性连接子相连,有非常出色的AR降解效力、前列腺癌细胞抑制活性、良好的口服成药性并且在动物实验中显示出抗肿瘤功效。 图7:靶向AR的PROTAC的化学结构式。图源:JMC论文综述 总结 在过去的...
ARV-110是一种口服蛋白降解剂,可特异性结合雄激素受体(AR)并介导其降解。ARV-110降解临床相关的突变型AR蛋白,并在高雄激素环境中保留活性。临床数据说明了其在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的安全性和耐受性。 ARV-471是一种雌激素受体(ER)αPROTAC分子,可降解ER阳性乳腺癌细胞系中的ER。它可以通过降解...
ARV-110是Arvinas公司研发的首个每日口服一次的PROTAC蛋白降解剂，主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。在2020年的临床试验中，ARV-110对携带AR T878或H875突变的患者表现出了显著的治疗效果，其中4例患者PSA水平降低30%以上，2例降低50%以上。ARV-110正在进行II期研究，旨在进一步验证其在特定...