但另一方面，ARV-110 在 AR 耐药赛道上同样有很多竞争者。一方面有针对 AR 的开拓药业的普鲁克胺等其他小分子抑制剂以及小核酸药物，另一方面还有针对 CRPC 其他靶点如 CD46、TMEFF2、CYP11A1、PSMA 等一些新药，ARV-110 在 AR 耐药的市场会受到挤压。因此若 ARV-110 能成功上市，最终年销售额峰值或许在 10 ...
ARV-110 ARV-110是Arvinas公司开发的一种first in class每日口服1次PROTAC蛋白降解剂，选择性靶向和降解雄激素受体(AR)蛋白，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。ARV-110结构（来源：AACR）2020年12月14日，Arvinas公布了ARV-110针对转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者进行的剂量递增I/II期最新临床结...
在本项研究中，研究团队对ARV-110这一PROTAC药物在大鼠体内的药代动力学进行了系统性研究及发现：1、生物利用度研究：通过放射性药代动力学试验，发现ARV-110在禁食和不禁食的大鼠中的口服生物利用度分别为5.62%和20.97%。研究推测，高脂饮食可能通过刺激胰腺和胆汁的分泌，增加胆汁酸离子的表面活性作用，从而提高...
PROTAC一般由三部分组成:靶蛋白结合配体、E3连接酶结合配体、以及链接两者的Linker,以PROTAC药物ARV-110药物为例,其具体结构和示意图见图2。PROTAC药物通过自身的两个配体分别与靶蛋白和E3连接酶结合,形成靶蛋白-PROTAC-E3连接酶三元复合物,从而启动泛素化过程来降解蛋白...
目前ARV-110的主要针对携带AR T878X/H875Y前列腺癌患者（占比＞10%）这一适应症进行开发。BTK PROTAC NX-2127是Nurix Therapeutics开发的一种新型PROTAC双功能分子，有希望克服共价与非共价BTK抑制剂产生的耐药，通过泛素化和蛋白酶体降解驱动靶标BTK和IKZF3的降解，相当于BTK药物和IMiD联用。Nurix 另一款BTK靶向...
ARV-110是Arvinas在蛋白降解靶向嵌合体领域的全球首个进入临床试验的口服生物可利用的PRAOTC小分子药物,选择性靶向降解雄性激素受体(AR)。在2019年5月ARV-110获得FDA快速通道批准,主要用于治疗患有转移性趋势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。 在发达的欧美...
由于PROTAC研究较多及前沿的靶点，包括靶向AR、ER或BTK的ARV-110、ARV-471和NX-2127等，这些靶点此前已在疾病的发病机制中验证了其作用，下一步的关键是要确定PROTAC技术是否能够真正实现经典的“不可成药”靶点的降解。比如，目前在临床I期研究中的STAT3降解剂KT-333、KRAS G12D降解剂ASP-3082，分别用于复发和/...
ARV-110是Arvinas开发的一种first in class每日口服1次PROTAC蛋白降解剂，选择性靶向和降解雄激素受体（AR）蛋白。拟开发用于治疗mCRPC。 ARV-110结构 截至2021年8月26日，已完成I期剂量递增、正在进行II期ARDENT扩展队列的140名PSA随访≥1个月的生物标志物可评估患者中，已获得的抗肿瘤活性和患者受益的证据包括：...
PROTAC分子可以促进POI靠近E3连接酶,以进行泛素化,然后进行蛋白酶体依赖性降解。在过去的几年中,包括AR在内的大量蛋白质的PROTAC降解剂的发现和开发都取得了重大进展。其中,靶向AR的PROTAC ARV-110和ARV-766(结构尚未披露)分别进入临床II期和临床I期,用于治疗前...
疗法名称:ARV-110,ARV-766,ARV-471 研发企业:Arvinas ARV-110和ARV-766都是由Arvinas公司开发的靶向雄激素受体(AR)的口服PROTAC蛋白降解剂,通过将E3泛素连接酶募集到AR附近,给AR加上泛素标签,引导它们被蛋白酶体降解。 在针对携带AR T878X/H875Y(T878...