ARV-471是由Arvinas研发的PROTAC药物，自2021年起由Arvinas与辉瑞共同合作开发以商业化该产品。ARV-471是一种基于CRBN的雌激素受体PROTAC降解剂，用于口服治疗雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（ER+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者。该产品目前处于三期临床研究阶段，FDA已授予快速通道资格，用...
肿瘤管线 Vepdegestrant(ARV-471) ARV-471是一种由Arvinas和辉瑞(Pfizer)合作开发的口服PROTAC 雌激素受体降解剂,用于治疗雌激素受体阳性(ER+)/ 人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌患者。旨在通过降解雌激素受体(ER)来阻断雌激素信号通路。其作用机制包括: 靶向结合 ER:Vepdegestrant 的...
ARV-471是由Arvinas研发的PROTAC药物，自2021年起由Arvinas与辉瑞共同合作开发以商业化该产品。ARV-471是一种基于CRBN的雌激素受体PROTAC降解剂，用于口服治疗雌激素受体(ER)阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（ER+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者。该产品目前处于三期临床研究阶段，FDA已授予快速通道资格，用...
ARV - 471是基于Protac技术设计的新型分子。Protac分子通常由靶蛋白结合配体、连接子和E3泛素连接酶配体组成。ARV - 471的靶蛋白结合配体对雌激素受体有高亲和力。连接子在Protac分子中起到连接两个关键部分的桥梁作用。ARV - 471连接子的长度和化学性质经过精心设计。E3泛素连接酶配体决定了Protac分子招募的酶种类...
其中，最前沿的PROTAC分子ARV-471于2022年底启动了临床III期试验。PROTAC的作用机制与优势 PROTAC是由两个通过连接子 (Linker) 连接的配体组成的异双功能小分子降解剂：一个配体招募并结合目标蛋白 (POI) ，而另一个配体招募并结合E3泛素连接酶。PROTAC同时结合POI和连接酶，通过形成E3-降解剂-POI三元复合物诱导...
• 潜力:若ARV-471获批,可能成为首个上市PROTAC药物,但需关注III期数据验证。 2.Kymera Therapeutics(美股:KYMR) • 研发管线:KT-474(非肿瘤PROTAC,特应性皮炎II期)为全球首个免疫疾病降解剂,肿瘤管线KT-253(MDM2降解剂)暂停开发。 • 合作与估值:与赛诺菲合作(20亿美元里程碑),市值18亿美元,PS 12倍。
全球处于临床状态的PROTAC药物靶点适应症国内企业进展重点药物01 Arvinas :ARV-471 Arvinas 开发的蛋白降解技术主要用于肿瘤和神经系统类疾病的治疗,目前进展最快的ARV-110和ARV-471都处在II期临床试验,分别用于前列腺癌和乳腺癌的治疗。2021年7月22日...
未来 2-3 年内， ARV-471 的临床 III 期结果将会成为 PROTAC 领域的关键风向标，决定这是一波新浪潮的起点，还是继续等待一段时间。分子胶：E3 连接酶和底物之间的“胶水”分子胶可以使原本不具有天然亲和关系的蛋白产生蛋白相互作用，像胶水一样黏合了 E3 连接酶和新底物，故名分子胶。▲表 5 | PROTAC 与...
ARV-471原本是由Arvinas公司（PROTAC药物的先驱公司，其创始人就是PROTAC技术的发明者）研发，2021年7月，辉瑞以24亿美元的价格与其达成合作，共同促成ARV-471的商业化，目前正处在临床2期试验阶段。ARV-471药物基本信息 2021年，辉瑞公布了ARV-471的1期临床数据，在30mg-700mg所有剂量水平都观察到了高水平的ER...
ARV-471是一种选择性的、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子,可诱导野生型和突变型ER的降解。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中,与氟维司群相比,ARV-471表现出优异的靶标降解和抗肿瘤活性。 12月10日,在第44届美...