ARV-471是一种由Arvinas和辉瑞(Pfizer)合作开发的口服PROTAC 雌激素受体降解剂,用于治疗雌激素受体阳性(ER+)/ 人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌患者。旨在通过降解雌激素受体(ER)来阻断雌激素信号通路。其作用机制包括: 靶向结合 ER:Vepdegestrant 的一端与 ER 结合。
ARV-471是由辉瑞与Arvinas联合开发的一款选择性、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)小分子,可诱导野生型和突变型雌激素受体(ER)的降解。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中,与氟维司群相比,ARV-471表现出优异的靶标降解和抗肿瘤活性。 2022年11月12日,Arvinas公司官网公布了ARV-471治疗ER+/HER2-局部晚期...
ARV-471是一款靶向降解ER(雌激素)受体的口服PROTAC药物,用于治疗局部晚期或转移性ER阳性HER2阴性的乳腺癌患者。PROTAC技术具有效果相对抑制剂更好,并且毒性更低的优势。 临床前研究中,ARV-471在肿瘤细胞中表现出近乎完全的ER降解;在多个ER驱动的异种移植模型中,作为单一药物给药时诱导了肿瘤缩小,且与标准护理氟维司...
ARV-471是一种选择性的、口服生物可利用的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 小分子,可诱导野生型和突变型ER的降解。在内分泌敏感和抗性异种移植模型中,与氟维司群相比,ARV-471表现出优异的靶标降解和抗肿瘤活性。 12月10日,在第44届美...
>>>ARV-471的机制是利用人体自身的蛋白处理系统,即泛素-蛋白酶体系统,将雌激素受体标记为待降解的蛋白,并通过蛋白酶体的作用将其彻底分解。这一机制在一定程度上能有效降解因基因突变而产生的耐药型受体,有望克服部分乳腺癌患者对内分...
ARV-471 中文名称:ARV-471 英文名称:ARV-471 CAS号:2229711-68-4 分子式:C45H49N5O4 分子量:723.9 EINECS号: Mol文件:2229711-68-4.mol ARV-471 性质 密度 1.275±0.06 g/cm3(Predicted) 溶解度 DMSO:110 mg/mL(151.95 mM;需要超声波) 形态 固体 酸度系数(pKa) 10.36±0.60(Predicted) 颜色 白色至米...
ARV-471原本是由Arvinas公司(PROTAC药物的先驱公司,其创始人就是PROTAC技术的发明者)研发,2021年7月,辉瑞以24亿美元的价格与其达成合作,共同促成ARV-471的商业化,目前正处在临床2期试验阶段。ARV-471药物基本信息 2021年,辉瑞公布了ARV-471的1期临床数据,在30mg-700mg所有剂量水平都观察到了高水平的ER...
ARV-471 是一种用于乳腺癌的口服雌激素受体 PROTAC 蛋白降解剂。ARV-471 是一种异双功能分子,可促进雌激素受体 α 和细胞内 E3 连接酶复合物之间的相互作用。ARV-471 通过蛋白酶体导致雌激素受体的泛素化和随后的降解。ARV-471 可强力降解 ER 阳性乳腺癌细胞系中的 ER,DC50值约为 2 nM。
2024年2月6日,Arvinas和辉瑞(Pfizer)研发的口服雌激素受体PROTAC蛋白降解剂Vepdegestrant(ARV-471)获美FDA授予快速通道资格,用于治疗雌激素受体(ER)阳性/人生长表皮生长因子2(HER2)阴性(ER+/HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Vepdegestrant是Arvinas和辉瑞联合开发的一种新型口服、靶向ER的蛋白...
11月22日,Arvinas提前公布新型口服PROTAC项目ARV-471的II期VERITAC队列扩展部分的初步结果,在71例局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌患者中,ARV-471实现38%的临床获益率(CBR)。 2020年和2021年公布的CBR分别为42%(n=12)和40%(n=47)。