耗竭的CD8+T细胞表达多种抑制性受体,包括PD1、TIM3、LAG3和 CTLA-4。由于PD1/PDL1抗体只能克服TME中的部分抑制性信号,但TME中有更多的抑制T细胞功能的抑制受体。例如,对非小细胞肺癌患者组织的分析阐明,TIM3在T细胞表面上调,导致抗PD1耐药性。此外,大量肿瘤来源的VEGF诱导CD8+T细胞表面PD1、CTLA4、TIM3和LAG3的高...
3)PD-1/PD-L1和LAG3的表达与PLELC患者免疫治疗效果相关 为了探究PLELC肿瘤免疫微环境与ICI疗效的关系,对19例接受ICI治疗的PLELC患者进行mIHC检测。PD-1,LAG-3和TIM3共表达的患者占36.8%。42.1%的PLELC患者PD-1和LAG3共表达,47.%...
was used to determine the expression of PD1, PDL1 and TIM3, as well as their relationship with the accumulation of tumor-infiltrating T lymphocytes (TILs).Results Both PD1 and PDL1 expression was only observed in a small proportion of fibroblastic tumors, whereas TIM3 was expressed in almost...
例如PD-L1和VISTA,PD-L1和TIM3,VISTA,TIM-3,PD-L1和具有免疫球蛋白和ITIM结构域(TIGIT)的T细胞免疫受体,TIGIT和分化簇 47 (CD-47)具有理想的理化性质和口服给药途径。
据推测,来自B7家族蛋白质之一(例如PD-1)的蛋白质-蛋白质相互作用界面的显着减少的天然药效团也有可能与属于IgSF的其他蛋白质(例如VISTA和TIM3)相互作用,具有由序列相似口袋诱导的结构相似的凹槽。使用热点区域中的氨基酸(包括热点区域中的保守残基)设计和合成一个聚焦文库,以鉴定靶向一个或多个非冗余检查点信号通路...
et al. Immune checkpoints PD1/PDL1, TIM3/GAL9 and key immune mediators landscape reveal differential expression dynamics on imatinib response in chronic myeloid leukemia. Ann Hematol 103, 5249–5260 (2024). https://doi.org/10.1007/s00277-024-06074-3 Download citation Received05 July 2024 ...
国内在免疫靶点的布局上,目前恒瑞和信达明显领先,恒瑞的PD1、PDL1、IDO、LAG3、TIM3、IL15都已经申报,后续从专利中看还有CD27、CD47、溶瘤病毒等,可以组合的靶向药更是一堆;信达的PD1、 CTLA-4、OX40、CD47已申报,后续还有PD1双抗和PDL1双抗,百济和君实得加把油啊,基石药业最近很猛,连续拿了几个好药的权...
与T细胞类似,活化的NK细胞也表达免疫检查点受体,包括PD-1、CTLA4和TIM3等,以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除,恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性,已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免 2022-08-31 15:12 News WIKI 相...
2700多项PD-1抗体相关的临床研究中,与其他免疫检查点抑制剂特别是与CTLA-4、TIM-3、LAG3、OX40 等靶点抗体药物联合治疗是重点研究方向。不同的靶点间进行联合治疗,往往可以起到事半功倍的效果,通过各自不同的生理机制,提高治疗有效率,共同抗击肿瘤,其协同作用不容小觑。
看了些PDL1双抗的临床前数据,感觉成功概率挺高,最大的特性是PDL1依耐性,另一端在PDL1表达的肿瘤附近发挥作用,这能有效降低副作用,提高成药性。PDL1-CD47、PDL1-CTLA4、PDL1-TGFb、PDL1-TIM3\Lag3\CD137都值得搞一搞。