LAG3是免疫负调控因子,主要与MHCⅡ类分子结合,调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性T细胞的负性免疫调节功能有关。抑制LAG3的功能可增强特异性CD8+ T细胞的抗肿瘤作用,因此LAG3是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。 TIM3(T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3)是一种活化诱导的抑制性分子,表达广泛,在CD4+ Th1细胞...
总之,上述数据表明PD-1和LAG-3缺失促进NKG2A降低介导的TCR多样性增加,即PD-1和LAG-3缺失型CD8+T细胞的NKG2A低表达限制TCR寡克隆,稀释肿瘤反应性T细胞并钝化抗肿瘤免疫。 随后,作者将pMEL WT、Lag3-/-、PD-1-/-和PD-1-/-L...
使用LY108-TIM3和TOX-TCF1标记流式分析耗竭细胞,结果表明PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞更多表现为LY108+TIM3+的中间耗竭态;与此同时, PD-1和LAG-3缺失抑制TOX表达,这主要与LAG-3的作用有关;而TCF1+干细胞样CD8+T细胞在PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞中增加。总之,这些数据表明PD-1和LAG-3,尤其是LAG-3,...
PD-1/PD-L1和LAG3均高表达的PLELC患者,PFS显著延长 19例接受ICI治疗的PLELC患者,通过mIHC检测(TIM3、PD-1、PD-L1、LAG3、FOXP3和CD68)(图3A)发现,42.1%的PLELC患者PD-1和LAG3共表达(图3B)。 图3 PD-1、PD-L1和LAG3在...
4. PD-1 × TIM-3 罗氏的RO-7121661进展最快，目前正在进行食管鳞状细胞癌和食管癌的2期临床试验。RO-7121661为靶点PD-1和TIM-3的双特异性抗体，对PD-1亲和力高于TIM-3（KD 250 pM vs 130 nM），Fab使用了Crossmab技术，Fc使用了KiH技术和PG-LALA突变。2020年，AACR公布了RO-7121661的临床前数据，在huPD...
3、最后当然是重头戏,分析各类细胞上的 PD-1、LAG-3、TIM3、CTLA-4 四个免疫检查点蛋白表达情况,由于表达量均不高,所以 FMO 的设置非常重要。 同样,红色曲线是正常小鼠脾脏细胞,蓝色曲线为 MC-38 肿瘤浸 润淋巴细胞。 这个方案是小鼠的,但只需将其中各个抗体换成人的,就可以用 在人样本上。免疫检查点药物在...
共有54%的靶点组合药物进入临床阶段,进展最快的靶点组合是PD-1 × CTLA-4 和 PD-1 × LAG-3,均已有药物获批上市。 从研发药物数量来看,PD-1 × PD-L1排名第一,研发药物达到17个。85%的靶点组合研发药物少于5个,竞争程度较低。 从药物类型看,以双特异性抗体药物为主,占比为54%。
除了靶向PD-1和PD-L1的ICIs外,其他检查点分子,例如:LAG3、TIGIT、TIM3、VISTA等;效应T细胞活性增加可通过过继性转移细胞治疗或使用T细胞接合物(TCE)来实现。此外,也考虑通过细胞因子、趋化因子、分子靶向治疗和抗血管生成策略来调节TME,增加效应T细胞向TME转运的方法。
在肿瘤和慢性病毒感染环境中,CD8 + T细胞上的抑制性受体(例如PD-1和LAG-3)的表达上调,从而逃逸消除性免疫。 理解PD-1和LAG-3对CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义,因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。
常见的免疫检查点包括PD-1、CTLA-4、TIGIT、TIM3和LAG-3等。研究发现ICIs联合治疗相比于任何单药治疗具有更好的治疗效果(详见BioArt报道:Cell 三篇齐发 | LAG-3与PD-1协同促进肿瘤相关CD8+T细胞耗竭的机制;Immunity | 抗 PD-L1联...