PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免疫细胞上表达。除肿瘤细胞外,PD-L1还可在TME中的TAM、髓源性抑制细胞(MDSC)和DC上表达。此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。 基于PD-1和PD-L1的免疫调节作用, PD-1和PD-L1抑制剂被广泛用于肿瘤免...
此外,PD-L1在肿瘤细胞表面的表达时间极短。PD-L1也表达于宿主免疫细胞表面,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。当PD-L1从肿瘤细胞表面消失时,宿主免疫细胞上的PD-L1表达得以维持。因此,尽管肿瘤细胞表面的PD-L1在免疫逃逸中起一定作用,但免疫抑制肿瘤微环境的建立主要是通过在TAMs表...
Treg扩增:PD-L1通过PI3K/Akt/mTOR通路促进诱导性Treg(iTreg)生成。 M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能...
此外,TAM上的PD-L1表达水平与头颈部鳞状细胞癌的高CD4和CD8 TIL水平有关。PD-1/PD-L1通路可诱导并维持外周免疫耐受,对于预防过度组织炎症和自身免疫性疾病有积极作用。并且,PD-1和PD-L1的组合还可以抑制宿主的抗肿瘤免疫,主要通过以下方式:1)抑制TIL活化并诱导其凋亡;2)抑制CTL颗粒酶和穿孔素的产生;3)减少...
进一步发现其可通过激活Jak-STAT和MAPK信号通路,诱导肿瘤微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞(M2-TAM)向M1型极化,从而改善抑制性微环境,增强抗肿瘤免疫。(TAMs内吞RT-MPs后发生炎性反应,从而进行极化) 与此同时,发现TAMs发生极化成为M1型,但是RT-MPs的内化导致TAMs中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达显著增强(3.2 倍...
肿瘤衍生的趋化因子向TME招募免疫抑制细胞,包括Tregs、巨噬细胞和MDSCs,以创建一个免疫抑制但支持肿瘤的环境,干扰针对获得性免疫耐药的免疫治疗。肿瘤中高表达的CXCL8招募了MDSCs或M2样TAM,从而破坏了抗PD1的疗效。此外,肿瘤衍生的趋化因子不仅可以调节抑制性细胞的募集,还可以防止T细胞的浸润。
在不同的实体瘤类型中,TAM通常通过不同的途径影响PD-1/PD-L1的表达,进而影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如,在胰腺癌中,TAM通过TNF-α / NF-kB途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在肝癌中,TAM通过IL-1β / ERK途径促进癌细胞中的PD-L1表达。在胃癌中,TAM通过IL-1 / STAT和TNF-α / NF-kB途径促进癌细...
在肿瘤细胞、TAM 或 MDSC 上表达的 PD-L1 与 T 细胞表达的 PD-1 结合,抑制 T 细胞介导的抗肿瘤免疫应答。癌症中耗竭的 T 细胞上也存在 PD-1 的表达上调,这被认为是导致 T 细胞功能障碍的原因。通过SPR 分析 R&D Systems PD-L1:PD-1 蛋白的结合特性 ...
虽然细胞毒性T细胞和NK细胞识别并杀死癌细胞,M1 TAM细胞产生CXCL9、IL-6和IL-12来表达iNOS并通过产生一氧化氮直接破坏肿瘤细胞。在转移生态位阶段,成熟的NK细胞促进转移生态位生长,当这些细胞具有低免疫能力时。 相反,未成熟的NK细胞抑制转移生态位形成。在这个阶段,巨噬细胞(M2)通过诱导局部免疫抑制环境参与准备...
M2型巨噬细胞极化:PD-1+ TAM(肿瘤相关巨噬细胞)分泌VEGF、IL-10,促进血管生成(图3c)。 NK细胞功能抑制:肿瘤细胞通过“胞啃作用”(Trogocytosis)将PD-1转移至NK细胞,削弱其杀伤能力(图3d)。 图3:PD-1/PD-L1通过多机制抑制抗肿瘤免疫 四、PD-1/PD-L1的调控机制:从基因到代谢1.遗传与表观遗传调控 ...