PD-L1的表达:PD-L1是程序性细胞死亡受体-1的配体,在肿瘤免疫逃逸中一般存在于肿瘤细胞表面,与T细胞表面的PD-1结合从而起到使T细胞启动程序性凋亡,并逃离免疫监视的作用。 CD8免疫分子的表达:CD8分子标记了以T细胞亚群中的细胞毒性T细胞(CTL),启动肿瘤细胞的免疫凋亡程序起到免疫监视的作用,从而杀伤肿瘤细胞。同时,...
下图显示了总体肿瘤突变谱、CD8+PD-L1+Tils浸润、TMB水平: 在CD8+PD-L1+Tils高浸润组,TMB水平也更高(P=0.0240): 结果4: CD8+PD-L1+Tils高浸润,肿瘤整体处于免疫抑制状态 下图展示了一例CD8+PD-L1+Tils浸润的肺腺癌组织: 按照四分位...
PD-L1对效应T细胞的作用和PD-1抑制TCR信号传导,进而抑制T细胞的细胞毒性。当SHP-1被抑制时,免疫受体酪氨酸基开关基序(ITSM)和酪氨酸基抑制基序(ITIM)的活动可能增强,由钠钨酸盐控制的CD8+ T细胞活性。PD-1的ITSM基序可能被ITSM酪氨酸磷酸化,然后运送SHP-2和SHP...
在基因蛋白和细胞因子异常的基础上,PD-1/PD-L1信号通路抑制CD4+和CD8+T淋巴细胞的增殖,使细胞周期停留在G0/G1期,诱导激活T淋巴细胞的凋亡,抑制效应性T淋巴细胞活性。同时,PD-1/PD-L1信号通路还可作用于细胞能量代谢,阻滞T淋巴细胞的增殖与分泌[23]和机体免疫应答。另外,PD-1 /PD-L信号通路还可抑制B淋巴...
因此，肿瘤过度使用PD-L1的功能是保护自身免受细胞毒性T细胞(CD8+)介导的细胞杀伤。由于CD8+ T细胞的耗尽，肿瘤细胞变得非常具有侵略性，并分泌几种促炎细胞因子。这些细胞因子进一步上调PD-L1。另一种亚型T细胞，如调节性T细胞(Treg, CD4+ Foxp3+)通过维持其表面PD-1的表达，创造了高度免疫抑制的肿瘤环境。我们...
胶质母细胞瘤干细胞样细胞分泌的外泌体PD-L1通过抑制CD4+和CD8+T细胞活化参与T细胞免疫抑制。总之，这些实验和临床研究强烈强调外泌体PD-L1通过细胞表面PD-L1的功能可抑制T细胞免疫，促进不同肿瘤类型的肿瘤生长，包括前列腺癌、头颈癌、口腔食管癌和结直肠癌。5 外泌体中PD-L1与抗PD-1/PD-L1治疗的获得性耐药 ...
PD-L1 (Programmed cell death 1 ligand 1)也称为CD274或B7-H1,是分子量为 40kDa 的第一型跨膜蛋白。它与T细胞表面的PD1结合,可以传导免疫抑制性信号,减低淋巴结CD8+ T细胞的增生(图1)。 图1.PD1/PD-L1信号通路 PD-1在肿瘤浸润性免疫细胞上表达,而PD-L1在抗原递呈细胞和肿瘤细胞上表达,在许多情况下,PD...
PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让...
最近的研究发现,在细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化后,HRS在空间上阻止了CD8+T细胞浸润到黑色素瘤组织中。在机制上,磷酸化HRS与PD-L1发生强烈相互作用,并选择性地促进PD-L1负载到外泌体,从而阻断CD8+T细胞浸润。在各种小鼠模型中,组成性磷酸化HRS的表达导致对抗PD-1治疗的抵抗,而抑制HRS磷酸化可增强PD-1阻断的治...