T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶2)被募集并激活,有效抑制T细胞活化,甚至导致T细胞凋亡、细胞因子产生减少、T细胞裂解和诱导抗原耐受性,从而使肿瘤逃避免疫监视。 PD-1/PD-L1抑制剂...
一个区别是鳞状NSCLC与更高的肿瘤突变负荷(TMB)有关,因此更有可能引发免疫反应。当适应性免疫系统T细胞识别抗原呈递细胞(APC)上的外来抗原时,其被激活。TMB越高,细胞就越有可能在膜上呈现外来抗原,从而激活免疫系统。因此,TMB较高的患者更有可...
PD-L1是PD-1的配体，即可以与PD-1配对结合的蛋白。它由290个氨基酸残基组成，主要包括短细胞质尾区、跨膜区和IgV和IgC样胞外结构域。PD-L1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞（APC）中表达。从实际用途上理解：PD-L1和PD-1相当于我们体内的免疫检查点，充当“检查官”的角色。PD-1就是边防检查官，PD-L1就是贿赂检察...
T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶2)被募集并激活,有效抑制T细胞活化,甚至导致T细胞凋亡、细胞因子产生减少、T细胞裂解和诱导抗原耐受性,从而使肿瘤逃避免疫监视。 PD-1/PD-L1抑制剂分别与PD-1或PD-L1结合,阻止PD-1与PD-L1之间...
Park等发现PD-L1除了可与PD-1结合外还可以与表达于T细胞和APC表面潜在性的受体B7-1结合抑制免疫反应,PD-L1与B7-1的亲和力高于B7-1与CD28分子的相互作用,PD-L1干扰CD28/B7-1介导的正性协同刺激信号传导而抑制T 细胞激活。 1.3 PD-L1介导肿瘤免疫逃逸机制...
其次,PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与APC细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞。 针对这一点,靶点通路清楚且单抗本身有功能,对于做成ADC来说,其实是一个很好的信号,参考HER2。 1.2对于表达在其它细胞表面的PD-L1:PD-L1除了会表达在肿瘤表面,参与免疫逃逸,还会在IFN-γ刺激下,表达在APC(抗原提呈细...
当适应性免疫系统T细胞识别抗原呈递细胞(APC)上的外来抗原时,其被激活。TMB越高,细胞就越有可能在膜上呈现外来抗原,从而激活免疫系统。因此,TMB较高的患者更有可能对ICI有反应。此外,TP53突变在鳞状NSCLC中更常见,与免疫治疗缓解率增加有关。令人惊讶的是,在Checkmate 017/057单药治疗研究中,鳞状NSCLC患者的客观...
T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或抗原呈递细胞（APC）上的PD-L1结合后，PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化，导致Src同源磷酸酶2（SHP-2）的募集和激活。这一过程有效抑制T细胞活化，可能导致T细胞凋亡、细胞因子产生减少、T细胞裂解以及抗原耐受性，进而使肿瘤逃避免疫监视。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻止两者间的相互作用，恢复免疫...
PD-1(程序性死亡蛋白1,programmed cell death protein 1)是一种主要表达在T细胞膜上的抑制性受体,用于调控T细胞的活性。PD-L1主要表达在抗原呈递细胞APC和肿瘤细胞上。 PD-1及其配体PD-L1/PD-L2的结合可抑制T细胞活化而引起自身免疫功能的下调。肿瘤细胞可表达PD-L1分子从而达到免疫逃逸的效果。
当适应性免疫系统T细胞识别抗原呈递细胞(APC)上的外来抗原时,其被激活。TMB越高,细胞就越有可能在膜上呈现外来抗原,从而激活免疫系统。因此,TMB较高的患者更有可能对ICI有反应。此外,TP53突变在鳞状NSCLC中更常见,与免疫治疗缓解率增加有关。令人惊讶的是,在Checkmate 017/057单药治疗研究中,鳞状NSCLC患者的客观...