T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶2)被募集并激活,有效抑制T细胞活化,甚至导致T细胞凋亡、细胞因子产生减少、T细胞裂解和诱导抗原耐受性,从而使肿瘤逃避免疫监视。PD-1/...
T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶2)被募集并激活,有效抑制T细胞活化,甚至导致T细胞凋亡、细胞因子产生减少、T细胞裂解和诱导抗原耐受性,从而使肿瘤逃避免疫监视。 PD-1/PD-L1抑制剂...
Park等发现PD-L1除了可与PD-1结合外还可以与表达于T细胞和APC表面潜在性的受体B7-1结合抑制免疫反应,PD-L1与B7-1的亲和力高于B7-1与CD28分子的相互作用,PD-L1干扰CD28/B7-1介导的正性协同刺激信号传导而抑制T 细胞激活。 1.3 PD-L1介导肿瘤免疫逃逸机制 PD-L1参与NSCLC免疫逃逸的具体机制尚不完全清楚,可能有...
T细胞上的PD-1与肿瘤细胞或APC上的PD-L1结合后,PD-1的ITIMs和ITSM被磷酸化,蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2(Src同源磷酸酶2)被募集并激活,有效抑制T细胞活化,甚至导致T细胞凋亡、细胞因子产生减少、T细胞裂解和诱导抗原耐受性,从而使肿瘤逃避免疫监视。 PD-1/PD-L1抑制剂分别与PD-1或PD-L1结合,阻止PD-1与PD-L1之间...
PD-L1是PD-1的配体，即可以与PD-1配对结合的蛋白。它由290个氨基酸残基组成，主要包括短细胞质尾区、跨膜区和IgV和IgC样胞外结构域。PD-L1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞（APC）中表达。从实际用途上理解：PD-L1和PD-1相当于我们体内的免疫检查点，充当“检查官”的角色。PD-1就是边防检查官，PD-L1就是贿赂检察...
1.1对于表达在肿瘤表面的PD-L1:首先,作为PD-1的配体,PD-L1抑制剂与肿瘤表面的PD-L1结合,阻断PD-1/PD-L1的结合,解除T细胞的活化和增殖抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能。 其次,PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与APC细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞。
抗PD1/PD-L1免疫治疗应答机制:PD-L1在肿瘤细胞和抗原呈递细胞(APC)中表达。 重点内容抢先看1.免疫检查点阻断疗法,是一种极具潜力的肿瘤疗法,已在多种类型的肿瘤治疗中表现出显著疗效。 2.PD-1/PD-L1单抗在肿瘤治疗方面取得了巨大的医学和商业上的成功,但它们也有各种缺点。
1.1对于表达在肿瘤表面的PD-L1:首先,作为PD-1的配体,PD-L1抑制剂与肿瘤表面的PD-L1结合,阻断PD-1/PD-L1的结合,解除T细胞的活化和增殖抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能。 其次,PD-L1抑制剂具有阻断肿瘤细胞表面PD-L1与APC细胞表面B7-1的结合能力,有利于全面激活T细胞。
程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1 /CD279)是重要的免疫检查点,通过与其两个配体PD-L1(B7-H1/CD274)和PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤...
本研究发现APC中的GSDMD缺失可显著提高PD-L1阻断介导的CD8 T细胞抗肿瘤效果,其以cGAS依赖性方式促进APC细胞的抗原提呈能力。首次将焦亡效应分子GSDMD鉴定为在肿瘤微环境中影响CD8 T细胞抗肿瘤效应的限制因子,突出免疫细胞焦亡效应在调节CD8 T细胞和抗肿瘤免疫反应中的重要作用和机制。此外,本研究还提示DMF/PD-L1联合抑制...