PD-1/PD-L1抑制剂也属于单克隆抗体,但是和针对确切靶点的抗体作用机制不同,因而耐药机制也有所不同。现将PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和耐药机制进行总结。 作用机制 ICI通过活化免疫系统产生抗肿瘤免疫反应。T细胞是ICI疗法的关键,T细胞介导的免疫由PD...
异常上调的PD-L1表达和缺乏PD-L1都会导致PD-1/PD-L1抑制剂无效(图2)。 图2 PD-L1耐药的关键机制 ①转录因子Yin Yang 1(YY1)诱导的PD-L1表达上调触发NOD-,LRR-和含吡啶结构域的3(NLRP3)炎性小体,通过HSP70-TLR4信号和非规范的WNT配体促进肿瘤Wnt5α表达激活YAP途径以诱导趋化因子(CXC基序)受体2(CXCR2)...
PD-1/PD-L1抑制剂耐药机制最新进展 PD-1/PD-L1抑制剂在不同肿瘤中具有良好的治疗效果,但是由于治疗过程中的原发性和获得性耐药,相当大比例的患者无法从中受益。这篇综述通过PD-1/PD-L1通路和其他相关信号通路治疗总结了PD-L1对治疗耐药作用的最新发现。将特别关注免疫疗法中对PD-1/PD-L1产生耐药的关键机制。...
与PD-L1抑制剂杜瓦鲁单抗对表达PD-L2的癌症细胞阻断PD-1轴的假设相反,尽管PD-L2阳性患者的数量较少,但癌症细胞中PD-L2高水平表达与杜瓦鲁单抗20、21的耐药性无关,而是与更好的PFS相关值得注意的是,低CD8+TIL密度与早期疾病进展密切...
针对没有可靶向分子改变的NSCLC患者,一线标准治疗包括PD-1/PD-L1抑制剂和含铂双药化疗。但是,标准治疗失败后,后线选择有限。已知的耐药机制包括:DNA损伤修复缺陷、STK11/LKB1改变或功能突变、抗原递呈途径改变、肿瘤微环境中免疫抑制性细胞亚群等,针对这些因素开发有效的治疗方法,仍然是一个未满足的需求。
PD-1/PD-L1通路阻断是一种非常有前途的治疗方法,在广泛的癌症患者中显示出持久的抗肿瘤反应和缓解。此前有研究表明,治疗性PD-L1抗体在阻断PD-1/PD-L1信号通路方面被认为比PD-1抗体更有效。但是,目前关于PD-1抑制剂在疾病进展后使用PD-L1抑制剂的有效性和安全性的数据仍然有限。 近日,中南大学附属湘雅医院的...
目前,还没有肝癌患者中从PD-1抑制剂治疗切换PD-L1抑制剂治疗的相关研究,因此,该病例报道首次证明了PD-L1抑制剂对某些PD-1抑制剂治疗抵抗的患者有治疗效果。 在该病例中,在初治应答后对PD-1抑制剂产生耐药的肝癌患者,转用PD-L1抑制剂治疗后取得了完全缓解,这对今后肝癌的免疫治疗策略有很高的指导意义,希望今后...
总的来说,这个随机临床2期试验是迄今为止首个研究CTLA-4抑制剂联合PD-L1抑制剂与放疗联用的前瞻性成果,评估了放疗在既往PD-1/PD-L1靶向治疗有进展的NSCLC患者中仅作为系统免疫激活剂的效用。 尽管没有取得临床效益上的突破,但研究人员获得了PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合使用治疗PD-1/PD-L1耐药患者的安全性...
目前,单独使用PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂,以及二者分别与化疗配合的治疗方案,已成功跻身于NSCLC的一线治疗行列[1-3],但大部分患者要么对该方案无反应,要么在治疗期间仍会发生进展[4]。 好在靶向免疫检查点的工作机制多样,联合使用似有希望。在临床前模型中,PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合使用(durvalumab ...
程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1耐药机制近年来,针对肺癌的治疗药物不断更新进步,其中程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂通过降低对免疫细胞的抑制,增强机体自身免疫系统的能力,有效提升了抗肿瘤治疗效果,获得了令人瞩目的...