一、PD-1药物耐药机制 PD-1药物耐药可以分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指肿瘤对PD-1抑制剂没有反应，目前研究中约有20%的患者在接受免疫治疗后出现耐药情况。而导致原发性耐药的原因包括机体抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、T细胞耗竭、抗干扰素-γ信号抵抗和免疫抑制等。获得性耐药是指肿瘤在接受...
与PD-L1抑制剂杜瓦鲁单抗对表达PD-L2的癌症细胞阻断PD-1轴的假设相反,尽管PD-L2阳性患者的数量较少,但癌症细胞中PD-L2高水平表达与杜瓦鲁单抗20、21的耐药性无关,而是与更好的PFS相关值得注意的是,低CD8+TIL密度与早期疾病进展密切...
综上,PD-1/PD-L抑制剂的耐药机制可总结为缺乏抗原、抗原处理或提呈异常,T细胞排斥或耗竭,信号通路异常,肿瘤细胞的结构性PD-L1表达降低,以及外在因素如微生物,宿主因素和基因易感性等。 进行全基因组CRISPR-Cas9突变筛查是明确耐药机制的良好方法。积极发...
还有一种治疗策略就是免疫药物之间进行互换，比如说PD-1单抗耐药之后，可以换用PD-L1单抗，PD-L1单抗耐药之后，也可以换用PD-1单抗。虽然说PD-1和PD-L1单抗都是作用于PD-1、PD-L1几条信号通路。但是从作用机制来看，这两类药物还是有所不同，其实在临床上也看到了，同样的PD-1单抗或者PD-L1单抗，它们的疗效...
免疫检查点（PD-1/PD-L1）抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗，已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案，近20%的患者在5年时间处于稳定状态，也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样，难以避免耐药的发生，考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点，在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药：临床...
如上图所示,我们可以针对免疫抑制治疗的具体耐药机制,提出方案: 1.CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星,已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中,与一线化疗相比,免疫治疗双子星可以改善总生存期。
如上图所示，针对肿瘤对免疫治疗耐药的具体机制，我们可以见招拆招：1. CTLA-4与PD-1/PD-L1两种抑制剂联合。这是大家比较熟知的免疫治疗双子星，已经在多种实体肿瘤治疗中证明了二者联合的优势。在晚期PD-L1阳性的非小细胞肺癌中，与一线化疗相比，免疫治疗双子星可以改善总生存期。2. 增强共刺激信号。通过激动剂...
肿瘤产生PD-1原发性耐药可能机制为机体本身抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、不可逆的T细胞耗竭、IFN-γ信号的抵抗和免疫抑制。原发性耐药 获得性耐药：是指肿瘤曾经对PD-1抑制剂起效过，但肿瘤最后复发或者进展。这解释了为什么部分患者在PD-1抑制剂治疗起初效果很好，但最终会复发或进展。肿瘤产生PD-1获得性...
为了明确耐药机制,研究者对两名经过PD-L1抑制剂治疗后复发的肺癌患者进行深入研究,其中1名是肺鳞癌(JFCR-199)、携带AKT1突变,另1名是肺腺癌(JFCR-151),携带EGFR激活突变。对两名患者治疗前后肿瘤组织进行RNA测序,未发现与PD-1耐药相关的一些突变基因,比如JAK1/2、B2M、HLA-A/B/C;同时,肿瘤组织中也有CD8/PD-...
研究发现,PD-L1的Lys162位点(K162)可被SETD7甲基化,被LSD2去甲基化,且该位点的高甲基化是PD-L1抑制剂治疗耐药的关键机制,因此临床实践中可将PD-L1的K162甲基化与PD-L1比值,作为预测免疫治疗效果的Biomarker[2]。 论文首页截图 近年来已有许多研究证实,泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和乙酰化修饰等翻译后...