一、PD-1药物耐药机制 PD-1药物耐药可以分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指肿瘤对PD-1抑制剂没有反应，目前研究中约有20%的患者在接受免疫治疗后出现耐药情况。而导致原发性耐药的原因包括机体抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、T细胞耗竭、抗干扰素-γ信号抵抗和免疫抑制等。获得性耐药是指肿瘤在接受...
此类耐药通常在治疗开始后的几个月至几年内发生。 3.耐药机制:PD-L1免疫治疗的耐药机制复杂,包括肿瘤细胞自身基因变化、免疫抑制微环境增强,以及T细胞功能受损等。 4.应对策略:针对耐药问题,可能采取的方法包括联合其他类型的治疗(如化疗、靶向治疗)、开发新型免疫检查点抑制剂或寻找新的生物标志物以便更好地选择适合...
另外的治疗策略就是双免疫治疗联合，临床上除了PD-1单抗、PD-L1单抗还有一种免疫检查点抑制剂，就是针对CTLA-4的免疫检查点抑制剂，临床上最常见的就是伊匹木单抗，伊匹木单抗和PD-1或者PD-L1单抗进行联合之后可能起到 1+1＞2的临床疗效。其实临床上还有很多的双抗的研究，这个双抗可能包括像PD-1 /CTLA-4双抗...
与一款PD-1抑制剂耐药后更换其它PD-1抑制剂的思路类似,患者对于某款PD-1抑制剂耐药,可能本质上是免疫系统对药物当中“非人源”的部分产生了识别与排斥,导致药物被免疫系统清除而失去疗效,因此更换其它PD-L1抑制剂仍然是有获益的可能性的。目前针对这类思路,临床上尚缺乏比较大型的研究,但已经有了个别获益案例。 3...
由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高，解决办法之一是将它们和其他疗法联用，比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些，但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式：· 原发性耐药：从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药：最开始对免疫治疗有反应，但是一...
根据国家癌症中心2022年发布数据，2016年中国新发肺癌82.8万人，其中70%的晚期肺癌患者患者符合PD-1/L1抑制剂单药或联合化疗作为一线标准治疗。在这部分患者中，又有约70%患者会出现耐药。这也就意味着，有40万患者可能会出现PD-1/PD-L1耐药。并且，对这部分患者而言，目前仍没有太多好的治疗方法。这还仅仅是...
肿瘤产生PD-1获得性耐药机制：PD-1抑制剂治疗时，通过肿瘤细胞上特定基因或通路的表达或上调，从而导致肿瘤微环境中免疫细胞的浸润以及功能受到抑制。研究表明，有15%~35%的患者会在PD-1抑制剂治疗起效后出现肿瘤的耐药和进展。获得性耐药 解决方案一：联合治疗增强肿瘤识别 针对TMB低的免疫原性不足和MSI稳定型抗原...
免疫检查抑制剂除了PD-1，还有PD-L1、CTLA-4和TIGIT等。即使同为PD-1，不同品牌产品在药物结构和药理性质上也不尽相同，使得药物在治疗效果上存在差异。所以，当一种药物耐药后可以选择另外一种药物，或许可以有不错的疗效。除了更换不同品牌的PD-1产品，也可以将PD-1换为PD-L1等针对不同靶点的药物。《JAMA》...
一些结论可能是符合临床的逻辑的,比如存在远处脏器转移的患者受益较小,但是再挑战是不是用之前耐药的PD-1,还是换一个?文献的结论是不能换,而相关的图示标识的有点冲突。其实如果都是PD-1抑制剂感觉大可不必换,如果要是换也是换成靶向PD-...