近年来，随着对遗传驱动因子认识的迅速发展，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗也取得了很大的进展。表皮生长因子受体基因（EGFR）突变，间变性淋巴瘤激酶基因（ALK）重排或ROS1重排的发现，预示了相应的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的潜在疗效，理论上更高效低毒，与传统化疗相比患者生活质量更好。免疫治疗是治疗NSCLC的...
大部分患者发现时已是晚期,晚期肺癌的5年OS极低,表皮生长因子受体(EGFR)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)最常见的驱动基因之一,EGFR突变是亚洲肺癌患者最重要分子亚型,约占肺腺癌的40%-50%,随着靶向治疗的发展及其优越的疗效,EGFR-TKIs已成为EGFR...
T细胞阻碍了肿瘤的发展,但不幸的是,肿瘤也可以通过所谓的免疫检查点,如CTLA-4、PD-1和PD-L1等,阻止T细胞的持续反应。对小鼠模型的研究表明,抑制免疫检查点的操作可以减少T细胞对肿瘤的反应。此外,我们知道NSCLC诱导促肿瘤免疫抑制的变化来逃避免疫系统,这些变化可以由抑制剂引起。因此,免疫检查点抑制剂可以恢复T细胞的...
EGFR 是非小细胞肺癌的常见驱动基因,EGFR 突变的患者可以使用靶向药物进行靶向治疗。然而,并不是所有的基因突变的患者均能从靶向治疗中获益,除了 T790M 突变或 c-MET 扩增等继发耐药机制外,对 EGFR-TKIs 原发耐药的原因尚不完全清楚,驱动基因的突变通过上调免疫检查点分子的表达来介导免疫逃逸可能是重要原因。肿瘤细...
目前,PD-1抗体nivolumab、PD-1抗体pembrolizumab、PD-L1抗体atezolizumab均已被批准用于非小细胞肺癌的二线治疗,也就是一线的化疗治疗失败,可以直接选用上述三种药物的任何一种,单独使用,客观缓解率大概在15%-20%。 (上图)免疫T细胞表面的PD-1受体和肿瘤细胞表面的PD-L1受体一旦结合,就激发抑制信号使免疫细胞失去识别...
抗PD-1/PD-L1联合化疗 目前以铂基为基础的双联化疗(PT-DC)依然是晚期NSCLC的一线疗法,化疗通过干扰细胞周期来阻断肿瘤生长,在过去几十年,化疗被认为是免疫抑制作用。然而,最近几年发现,化疗导致肺癌细胞免疫原性死亡(ICD),ICD释放可溶性介...
阿斯利康近日公布,其PD-L1单抗度伐利尤单抗(Imfinzi)新适应症在美国获FDA批准,用于治疗在同时进行铂类化疗和放射治疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的成年患者,成为全球首个也是唯一一个针对LS-SCLC的免疫治疗方案。 ADRIATICⅢ期临床试验中,度伐利尤单抗组的平均总生存期(OS)为55.9个月,安慰剂组为33.4...
论“5R框架”下的药物研发:全球首款mIDH1抑制剂AG-120 免疫联合疗法领域再现黑马,实力逆转冷热肿瘤,挑战PD-1/L1抗体耐药怪圈 双面天使——氯胺酮的曲折研发之路 敲黑板,划重点 | 流式细胞术操作重点,一定要看! FDA:慢性乙型肝炎病毒感染药物研发指导意见 (草案) 刚刚FDA发布孕妇纳入临床试验科学与伦理考虑行...
福建医科大学的一个研究小组发现EGFR-TKI对PD-L1表达阳性的EGFR突变型肺癌患者拥有更好的治疗效果,而且PD-L1表达水平在对吉非替尼产生耐药性的患者中显着增高。 一种假设认为肿瘤对EGFR-TKIs的抵抗性可能依赖于PD-1/PD-L1途径的免疫逃避机制,这表明免疫疗法很可能是接受过EGFR靶向治疗后的患者的最佳后续疗法。
背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)被用于治疗各种癌症,包括软组织肉瘤(STSs),并且只有不到20%的患者从这种治疗中受益。血管内皮生长因子(VEGF)促进免疫抑制性肿瘤微环境,促进ICI耐药治疗。抗VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合ICIs在肺泡软部肉瘤(ASPS)患者中显示出抗肿瘤活性。然而,它们尚未被广泛研究用于治疗其他STS亚型...