病情分析:PD-L1免疫治疗可能会出现耐药性,这是治疗过程中需要关注的问题。 1.初始耐药:部分患者在接受PD-L1免疫治疗时可能对治疗无反应,这种现象称为初始耐药。研究显示,约有40-60%的患者在初期治疗中未能取得预期效果。 2.获得性耐药:一些患者起初对PD-L1治疗有效,但随着时间的推移,肿瘤可能产生抗性,这就是获得...
近年来,免疫药物治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效已在多项试验中得到证实。比如,在IMbrave150研究结果显示,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC展示出令人满意的疗效,成为一线标准治疗方案。然而,免疫治疗耐药后的治疗策略尚不明确。近些年,随着不同靶点的免疫治疗药物问世,有学者尝试在不同药物之间进行切换治疗,以解决...
而PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)为患者提供了很多额外的选择,而不单只依靠副作用大的化疗药物。 但药物治疗,免不了会出现耐药问题,而且耐药的机制非常复杂。 免疫检查点抑制剂的耐药问题 免疫抑制剂起效需要一些条件:即肿瘤细胞PD-L1高表达、肿瘤突变负荷TMB高等等。这两个要求在多数肺癌中能够符合,因此近年...
由于PD-1/PD-L1单药治疗的有效率有时候不高，解决办法之一是将它们和其他疗法联用，比如化疗、CTLA-4抑制剂等。这样的方案让病人的获益期延长了些，但遗憾的是大多数患者最终还是会耐药。耐药可以分为两种形式：· 原发性耐药：从一开始就对免疫治疗没什么反应。· 获得性耐药：最开始对免疫治疗有反应，但是一...
在纳入PDx耐药患者与未纳入这些患者的试验中,联合疗法的应用呈现出明显差异。例如,虽然两种类型的试验在多重联合疗法和与靶向联合疗法的应用率相近,但在纳入既往接受过PDx治疗患者的试验中,使用PDx与免疫疗法联合应用的比例(39.4%)显著高于未纳入这类患者的试验(16.7%)。对这一趋势的进一步分析表明,在纳入PDx耐药患者...
PD-L1耐药,四线治疗联合用药,肿瘤几乎完全缓解?这则病例值得一学 HCC患者四线治疗过程,最终近达CR 撰文| 小隐 近年来,免疫药物治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效已在多项试验中得到证实。比如,在IMbrave150研究结果显示,阿替利珠单抗联合贝...
1、PD1/PD-L1是否会耐药? 从2006年PD-1抗体在欧美启动临床试验起,已有15%-20%的患者出现了耐药。但克服耐药的关键,主要是两点:(1)PD-1/PD-L1药物可以通过对耐药部位,进行重新穿刺活检,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制...
原发性耐药：临床上表现为患者免疫治疗无效，肿瘤对免疫治疗没有反应。获得性耐药：临床表现为一开始患者免疫治疗有效，但一段时间后肿瘤复发或进展 耐药的标准分为几个部分：原发性耐药：药物使用≥6周；疾病稳定或者进展时间<6个月；疾病初始进展后至少4周需要CT扫描确认。继发性耐药：药物使用 ≥6个月；疾病完全...
著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。也就是说患者不是对这个靶点耐药了,还是对药物本身的动物源属性产生了抵抗,再换另一种来源的此类药...
3、PD-1/PD-L1耐药的关键机制 异常上调的PD-L1表达和缺乏PD-L1都会导致PD-1/PD-L1抑制剂无效(图2)。 图2 PD-L1耐药的关键机制 ① 转录因子Yin Yang 1(YY1)诱导的PD-L1表达上调触发NOD-,LRR-和含吡啶结构域的3(NLRP3)炎性小体,通过HSP70-TLR4信号和非规范的WNT配体促进肿瘤Wnt5α表达激活YAP途径以诱...