诱导的耐药细胞系 通过反复多次的PD-1抑制剂的处理,在B-hPD-1/hPD-L1 mice模型上,我们成功建立了PD-1耐药的MC38细胞株。这些细胞一方面表现出对PD-1抑制剂的降低敏感性;另一方面,耐药的细胞株免疫抑制的肿瘤微环境可能是其耐药的主要原因[3-5],TILs的流式分析结果显示,对PD-1给药正常响应的肿瘤组织中,T细胞...
④ PD-L1诱导的转化生长因子β(TGF-β)/ Smad信号通路的激活在上皮到间质转化(EMT)表达中至关重要,该表达导致对EGFR-TKIs的耐药。 3、PD-1/PD-L1耐药的关键机制 异常上调的PD-L1表达和缺乏PD-L1都会导致PD-1/PD-L1抑制剂无效(图2)。 图2 PD-L1耐药的关键机制 ① 转录因子Yin Yang 1(YY1)诱导的PD-...
以上结果表明,黑色素瘤细胞内表达的SIRPA可以通过PD-1/PD-L1阻断免疫治疗中的CD47相互作用有效触发T细胞免疫原性。 在小鼠中,肿瘤细胞内表达的SIRPA增强PD-1作用 为了研究黑色素瘤内源性SIRPA是否影响体内检查点抑制免疫治疗的疗效,研究者使用了B16F10小鼠黑色素瘤模型。将具...
④ PD-L1诱导的转化生长因子β(TGF-β)/ Smad信号通路的激活在上皮到间质转化(EMT)表达中至关重要,该表达导致对EGFR-TKIs的耐药。 3 PD-1/PD-L1耐药的关键机制 异常上调的PD-L1表达和缺乏PD-L1都会导致PD-1/PD-L1抑制剂无效(图2)。 图2 PD-L1耐药的关键机制 ① 转录因子Yin Yang 1(YY1)诱导的PD-...
对于PD-1/PD -L1抑制剂来说,目前其已经在临床上了发挥了十分重要的作用——并且在很多种不同的癌症中都会有治疗效果。 目前PD-1/PD -L1抑制剂联合其他疗法使用用于晚期癌症的治疗,往往们可以大幅度的提高治疗效果。但是并不是所有的患者都对PD-1/PD -L1抑制剂治疗有反应,或者在治疗后发生了耐药的情况——虽...
虽然单一TIGIT阻断具有有限的抗肿瘤功效,但临床前研究表明,TIGIT和PD-1/PD-L1途径的共同阻断导致肿瘤排斥,尤其是在抗PD-1耐药肿瘤模型中。在抑制性免疫检查点分子中,TIGIT阻断的独特性质是它不仅增强抗肿瘤效应T细胞应答,而且增强NK细胞应答,并降低调节性T细胞的抑制能力。
建立PD-1获得性耐受小鼠模型 CT26小鼠模型,具有高肿瘤突变负荷,并且对免疫治疗高度敏感(模拟对PD-1敏感的肿瘤),皮下CT26肿瘤在抗PD-1治疗的3周内显示出肿瘤体积的显着减少。 为了模拟获得性耐药,切除抗 PD-1治疗后的持久性活细胞,在体外培养,并重新植入小鼠体内。该过程重复几次传代,直到CT26肿瘤不再对抗PD-1抗...
2022年10月11日,浙江大学蔡志坚团队在《Cellular & Molecular Immunology》在线发表了研究论文,该研究表明肿瘤细胞外囊泡通过诱骗抗PD-L1调节抗PD-L1治疗耐药性。研究发现PD-L1+ TEVs在很大程度上诱骗了αPD-L1, TEVs结合的αPD-L1被巨噬细胞更快地清除,导致对肿瘤PD-L1的封锁不足和随后的αPD-L1治疗耐药。通...
PD-1/PD-L1临床试验的新兴趋势 根据CRI对PDx试验领域的最新概述,PDx试验出现了几个新趋势。其中一个趋势是越来越多的试验开始纳入具有PDx耐药史的患者,这一纳入标准的变化反映了对PDx耐药患者的关注增加。经分析发现,自2018年以来,纳入具有PDx治疗经历患者的试验数量呈持续上升趋势,在2022年启动的新PDx试验中,比例为...
免疫检查点（PD-1/PD-L1）抑制剂单药以及和化疗等的联合治疗，已成为晚期肺癌一线的标准治疗方案，近20%的患者在5年时间处于稳定状态，也意味着临床治愈。免疫治疗与其他抗肿瘤药物一样，难以避免耐药的发生，考虑到免疫细胞/肿瘤细胞相互作用的特点，在临床上表现为原发性耐药性、获得性耐药: 原发性耐药：临床...