鉴于癌症细胞上PDL1的表达可能反映了他们之前接触过I型或II型干扰素,并且TMB是癌症细胞抗原性的间接标记,24这些数据表明,初始免疫原性低,特别是CD8+TILs数量不足,导致PD-1/PD-L1阻断治疗的原发性耐药,即使在有效的免疫原性治疗如dCCRT...
虽然在免疫前治疗样本中观察到了B2M突变,并在一定程度上导致了抗PD1/PDL1治疗的主要耐药机制,但更多的证据表明,包括黑色素瘤、大肠癌和肺癌在内的肿瘤在治疗过程中发生了B2M突变,因此对PD1/PDL1阻断具有抵抗力。 2.2. 代偿抑制信号 针对PD1或PDL1的免疫治疗只能阻断许多免疫检查点中的一个,但仍有可能通过激活额外...
如果说免疫治疗是精准制导的红外导弹,那谁又能想到,在PD-(L)1抑制剂大行其道的现在,癌细胞居然这么快就学会了放诱饵弹呢? 近期,《实验医学杂志》上发表了一篇论文,日本和法国的科学家联手在非小细胞肺癌(NSCLC)患者体内,找到了他们对PD-L1抑制剂耐药的原因。原来癌细胞竟然会分泌PD-L1片段,诱捕PD-L1抗体,阻断...
3)与亲本细胞相比,肝细胞癌及胃癌耐药细胞PD-L1表达水平均表现为不同程度的升高,提示PD-L1可能参与了肝细胞癌及胃癌5-FU耐药性机制。4)将pcDNA3.1(+)PD-L1质粒转染至SGC7901及BEL-7402耐药细胞株,建立PD-L1过表达胃癌及肝细胞癌耐药细胞,同时转染pcDNA3.1(+)空载体(pVector)作为对照组,培养24h后收集细胞,可见...
研究发现,PD-L1的Lys162位点(K162)可被SETD7甲基化,被LSD2去甲基化,且该位点的高甲基化是PD-L1抑制剂治疗耐药的关键机制,因此临床实践中可将PD-L1的K162甲基化与PD-L1比值,作为预测免疫治疗效果的Biomarker[2]。 论文首页截图 近年来已有许多研究证实,泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和乙酰化修饰等翻译后...