对PD-1耐药机制的深入理解至关重要,因为耐药不仅影响患者的预后,也增加了治疗的复杂性。因此,建立有效的PD-1耐药模型可以帮助我们明确耐药的生物学机制,为新疗法的开发和临床治疗策略的优化提供重要依据。这些模型的构建有助于研究不同种类的耐药机制以及探索联合治疗的可能性。 PD-1耐药机制 Mechanisms of resistance...
有医说一 科普解读 | PD-1治疗肺癌会不会耐药?耐药后怎么办? - 中国抗癌协会科普平台于20240725发布在抖音,已经收获了2.1万个喜欢,来抖音,记录美好生活!
肿瘤细胞通常通过两种方式调控PD-L1:第一种是先天免疫耐药,其中组成性致癌信号与PD-L1的表达相关,第二种是获得性免疫耐药,通过TILs产生的IFN-γ诱导PD-L1的表达。 ◆ PD-L1表达不足 PD-L1与其受体PD-1之间的相互作用抑制T细胞功能产生免疫逃逸,阻断PD-L1和PD-1作用在多个瘤种中增强了抗肿瘤免疫。但是PD-L1或...
PD-1/PD-L1抑制剂也属于单克隆抗体,但是和针对确切靶点的抗体作用机制不同,因而耐药机制也有所不同。现将PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和耐药机制进行总结。 作用机制 ICI通过活化免疫系统产生抗肿瘤免疫反应。T细胞是ICI疗法的关键,T细胞介导的免疫由PD...
此前研究显示黑色素瘤去分化是通过失去黑色素细胞抗原对T细胞介导的免疫疗法产生耐药性的已知机制。SIRPA与抗PD-1免疫治疗反应和黑色素瘤分化状态均表现出很强的正相关,并且先前研究不足。研究者假设SIRPA直接参与增强T细胞介导的免疫治疗,其损失随后作为伴随黑色素细胞身份减弱的...
对于非完全缓解的耐药患者，通过联合靶向炎症因子和Tregs细胞可能是进一步提高dMMR/MSI-H肠癌患者治疗获益的可行策略。综上，研究首次通过单细胞测序技术，阐明了PD-1免疫治疗诱导的病理完全缓解反应的免疫基质细胞重塑过程，揭示PD-1单抗诱导dMMR肠癌完全消退的细胞机制。创新性地提出了炎症消退与抗PD-1免疫应答的关系，...
在PD1/PDL1治疗中,肿瘤可以通过形成肿瘤微环境(TME)来阻碍T细胞的抗肿瘤效果。这可能是由于抗原免疫原性不足、抗原提呈功能障碍、不可逆的T细胞耗竭、IFN-γ信号的抵抗和免疫抑制所致(图1)。 图1. 原发性耐药机制 1.1. 肿瘤免疫原性不足 与无反应者相比,对PD1疗法敏感的人含有更多非同义单核苷酸变异,并且检测到...
程序性死亡蛋白-1/程序性死亡蛋白配体-1耐药机制近年来,针对肺癌的治疗药物不断更新进步,其中程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)和程序性死亡蛋白配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)抑制剂通过降低对免疫细胞的抑制,增强机体自身免疫系统的能力,有效提升了抗肿瘤治疗效果,获得了令人瞩目的...
因此,深入了解HCC免疫治疗的耐药机制具有非常重要的现实意义。2022年2月23日,JOH杂志在线发表了复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队的一项研究,揭示了HCC患者对PD-1抗体产生耐药性的相关机制,并为免疫联合治疗策略提供了新的思路。 (文章发表封图) 研究人员首先通过二代测序、多重免疫荧光和双色免疫组织化学等方法,明确...
近日,由陈志伟教授牵头的香港大学研究团队,在著名期刊Gut发表了一项最新研究成果[3],阐明了PD-1亚型∆42PD-1在HCC进展和纳武利尤单抗耐药中的作用,为这一问题的解决迈出了重要一步。 陈志伟教授团队基于HCC患者队列和单细胞测序分析发现:Δ42PD-1+T细胞在HCC患者中比例明显升高,与PD-1+T细胞相比,这类细胞的肿瘤...