PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强...
PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强的免疫抑制作用。 在不同类型的癌症中,TEX结合的PD-L1抑制CD4+和CD8+T细胞活化和增...
Yang等人发现外泌体PD-L1位于靶细胞表面并与PD-1结合,表明外泌体将功能性PD-L1转移到其他细胞。Poggio等人的研究表明,在存在外泌体PD-L1的情况下,肿瘤引流淋巴结中的T细胞表达耗竭标志物,脾脏缩小。通过在遗传水平上去除外泌体或PD-L1,T细胞的激活、增殖并且杀伤潜能显著增强。...
研究发现:PD-L1是由黑色素瘤细胞通过外泌体分泌的;携带PD-L1的外泌体具有免疫抑制特性;在黑色素瘤患者的血浆(N=30)中,外泌体中的PD-L1水平(中位数64.26 pg/mL)明显高于可溶性PD-L1。所有患者均检测到外泌体体PD-L1,只有67%的肿瘤活检组织PD-L1呈阳性。基线外泌体PD-L1水平与临床病理特征无关,但在治疗...
阻断肿瘤细胞分泌带有PD-L1的外泌体能通过提高抗肿瘤免疫反应而延长生存期; 外泌体PD-L1能够抑制引流淋巴结中T细胞的活性; 外泌体缺陷肿瘤细胞能够引起系统性抗肿瘤免疫和记忆; 外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] ...
证据表明肿瘤来源的外泌体富含免疫抑制蛋白，如PD-L1。PD-L1及其受体PD-1是一类重要的免疫检查点分子，通过负性调节免疫应答促进肿瘤进展。PDL-1在肿瘤细胞表面高表达，并与活化T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞的抑制，从而使肿瘤细胞逃避抗肿瘤免疫。目前，有几种FDA批准的阻断PD-1/PD-L1相互作用的单克隆抗体被...
HRS是ESCRT复合物的关键组成部分,它介导PD-L1向MVE的富集,PD-L1可以从MVE转移到溶酶体进行降解,这对PD-L1表面表达至关重要;也可以作为PD-L1外泌体分泌到细胞外,有助于肿瘤的免疫抑制作用。 通过对不同HRS磷酸化水平的细胞进行荧光染色,可以发现,PD-L1水平在HRS磷酸化高水平的HRSS345D细胞分泌的EVs中增加。此外...
肿瘤耐药性非常复杂,涉及不同的机制,其中外泌体是几乎所有细胞(包括肿瘤细胞)分泌的囊泡,已被证明是这种耐药性的关键因素。肿瘤细胞释放的外泌体在整个肿瘤微环境中传播肿瘤的免疫抑制特性,并参与建立转移生态。 这些外泌体蛋白可能提供关于肿瘤生长和耐药机制的关键信息,可能是改善癌症治疗中需要克服的下一个重大挑战...
肿瘤耐药性非常复杂,涉及不同的机制,其中外泌体是几乎所有细胞(包括肿瘤细胞)分泌的囊泡,已被证明是这种耐药性的关键因素。肿瘤细胞释放的外泌体在整个肿瘤微环境中传播肿瘤的免疫抑制特性,并参与建立转移生态。 这些外泌体蛋白可能提供关于肿瘤生长和耐药机制的关键信息,可能是改善癌症治疗中需要克服的下一个重大挑战...
PD-L1外泌体作用模式图 相比检测组织PD-L1表达,循环外泌体PD-L1检测更易于获取标本和开展实时检测,同时可避免病理取材带来的组织异质性问题;外泌体PD-L1也是导致肿瘤免疫逃逸的重要原因,且与恶性肿瘤进展相关,有可能成为病情评估及预后预测的重要指标。