Yang等人发现外泌体PD-L1位于靶细胞表面并与PD-1结合,表明外泌体将功能性PD-L1转移到其他细胞。Poggio等人的研究表明,在存在外泌体PD-L1的情况下,肿瘤引流淋巴结中的T细胞表达耗竭标志物,脾脏缩小。通过在遗传水平上去除外泌体或PD-L1,T细胞的激活、增殖并且杀伤潜能显著增强。...
研究发现:PD-L1是由黑色素瘤细胞通过外泌体分泌的;携带PD-L1的外泌体具有免疫抑制特性;在黑色素瘤患者的血浆(N=30)中,外泌体中的PD-L1水平(中位数64.26 pg/mL)明显高于可溶性PD-L1。所有患者均检测到外泌体体PD-L1,只有67%的肿瘤活检组织PD-L1呈阳性。基线外泌体PD-L1水平与临床病理特征无关,但在治疗...
值得注意的是，外泌体上表达的主要组织相容性复合体（MHC）分子在外泌体PD-L1介导的肿瘤促进作用中起重要作用。事实上，MHC I与TCR的分子相互作用增强了PD-L1对T细胞的抑制作用。外泌体PD-L1可以重现细胞表面PD-L1的作用；它同样主要通过抑制T细胞活化使癌细胞逃避抗肿瘤免疫而引起肿瘤进展。一般来说，B细胞向T细...
Yang等人发现外泌体PD-L1位于靶细胞表面并与PD-1结合,表明外泌体将功能性PD-L1转移到其他细胞。Poggio等人的研究表明,在存在外泌体PD-L1的情况下,肿瘤引流淋巴结中的T细胞表达耗竭标志物,脾脏缩小。通过在遗传水平上去除外泌体或PD-L1,T细胞的激活、增殖并且杀伤潜能显著增强。当外源性外泌体PD-L1被重新引入时,...
而更令人期待的是,有多篇重磅级研究表明,外泌体PD-L1是导致肿瘤患者对PD-(L)1单抗响应低和耐药的关键因素,进一步增加了大家对于外泌体研究的关注。 02 外泌体PD-L1是ICBs无效的关键 肿瘤有很多免疫逃逸的机制,这也是肿瘤难以克服的原因所在。免疫检查点抑制剂(ICBs),特别是PD-1与PD-L1抑制剂的问世并成功商...
循环外泌体PD-L1在恶性肿瘤诊疗中的价值 外泌体PD-L1已被发现是导致肿瘤免疫抑制的一个重要因子。体外及体内实验均证实PD-L1+外泌体可抑制淋巴细胞功能,并促进肿瘤细胞增殖。因此,外泌体PD-L1水平常与恶性肿瘤患者的疾病进展及预后以及抗PD1免疫治疗效应相关,检测其水平有...
PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强的免疫抑制作用。 在不同类型的癌症中,TEX结合的PD-L1抑制CD4+和CD8+T细胞活化和...
外泌体PD-L1能够抑制引流淋巴结中T细胞的活性; 外泌体缺陷肿瘤细胞能够引起系统性抗肿瘤免疫和记忆; 外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] 简而言之,包被着PD-L1的外泌体从肿瘤细胞上脱落下来,并通过淋巴系统或血液流到达淋巴结,然后PD-L1蛋白远程影响...
并且在多种癌症中肿瘤细胞来源的外泌体PD-L1(TDE-PD-L1)相比,肿瘤细胞来源的外泌体PD-L2(TDE-PD-L2)表现出更高的表达水平。在功能方面,在缺乏适应性免疫的情况下,TDE-PD-L2能够抑制肿瘤的生长和转移。然而,在免疫功能完善的条件下,TDE-PD-L2通过PD-1依赖性机制与免疫细胞结合,从而通过增加调节性T细胞的...
外泌体表面的PD-L1与我们表面的PD-L1有相同的结构,因此它也能与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的功能,保护我们促进我们生长。这外泌体就是我们放在免疫战争前线的“无人机”,在T细胞靠近我们之前,就先拖住T细胞,使T细胞处于疲惫的状态,这样T细胞对我们就构不成威胁啦!