研究发现:PD-L1是由黑色素瘤细胞通过外泌体分泌的;携带PD-L1的外泌体具有免疫抑制特性;在黑色素瘤患者的血浆(N=30)中,外泌体中的PD-L1水平(中位数64.26 pg/mL)明显高于可溶性PD-L1。所有患者均检测到外泌体体PD-L1,只有67%的肿瘤活检组织PD-L1呈阳性。基线外泌体PD-L1水平与临床病理特征无关,但在治疗...
值得注意的是，外泌体上表达的主要组织相容性复合体（MHC）分子在外泌体PD-L1介导的肿瘤促进作用中起重要作用。事实上，MHC I与TCR的分子相互作用增强了PD-L1对T细胞的抑制作用。外泌体PD-L1可以重现细胞表面PD-L1的作用；它同样主要通过抑制T细胞活化使癌细胞逃避抗肿瘤免疫而引起肿瘤进展。一般来说，B细胞向T细...
Yang等人发现外泌体PD-L1位于靶细胞表面并与PD-1结合,表明外泌体将功能性PD-L1转移到其他细胞。Poggio等人的研究表明,在存在外泌体PD-L1的情况下,肿瘤引流淋巴结中的T细胞表达耗竭标志物,脾脏缩小。通过在遗传水平上去除外泌体或PD-L1,T细胞的激活、增殖并且杀伤潜能显著增强。...
此外,肿瘤源外泌体PD-L1被发现与患者接受抗PD1免疫治疗的响应程度有关,因此外泌体PD-L1有望成为一种新型的指导抗PD1免疫治疗标志物。在外泌体研究领域,已有大量研究聚焦于循环外泌体PD-L1在恶性肿瘤中的诊疗价值,且认为检测循环外泌体PD-L1可促进精准诊疗。然而,目前循环...
以上研究均表明,肿瘤细胞的exoPD-L1在肿瘤发展和免疫抑制过程中发挥关键性作用。患者外泌体PD-(L)1阳性水平与抗体药治疗效果呈相关性,通过外泌体活检方式筛查抗体药物敏感人群,抑制肿瘤外泌体分泌或exoPD-L1的表达,可降低抗体药物用量,减少副作用,解决肿瘤耐药问题,有望提升免疫治疗效果; ...
除了在细胞表面表达外,PD-L1还从肿瘤细胞释放到细胞外空间,成为游离PD-L1,包括外泌体PD-L1和可溶性PD-L1(sPD-L1)。最近的研究表明,外泌体PD-L1在肿瘤免疫抑制中起着重要作用。与sPD-L1相比,外泌体PD-L1不易被细胞外蛋白水解酶降解,可诱导T细胞功能障碍并提高稳定性。因此,了解细胞上的PD-L1是如何组装成外...
THEODORAKI 等首先使用层析法对头颈癌患者血浆中的外泌体进行初步分离,然后采用流式分析法对PD-L1阳性的外泌体进行检测并计数,PD-L1蛋白表达量以荧光强度表示,结果显示该方法在检测外泌体PD-L1蛋白时具有很好的重复性,对单个患者样本进行多次平行测定时,其个体内变异为7%。同时,为验证该方法的准确性,研究者以共...
外泌体表面的PD-L1与我们表面的PD-L1有相同的结构,因此它也能与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的功能,保护我们促进我们生长。这外泌体就是我们放在免疫战争前线的“无人机”,在T细胞靠近我们之前,就先拖住T细胞,使T细胞处于疲惫的状态,这样T细胞对我们就构不成威胁啦!
此外,有研究表明,组织PD-L1阴性的患者也可能产生大量的PD-L1阳性外泌体。而与组织PD-L1检测相比,检测循环外泌体PD-L1可实现无创取样,实时动态检测,且可避免局部取材带来的肿瘤异质性问题。因此,循环外泌体PD-L1有望成为一种新的抗PD1免疫治疗标志物。有研究在治疗前检测了指导抗PD1治疗的黑色素瘤患者的循环外...
PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强的免疫抑制作用。 在不同类型的癌症中,TEX结合的PD-L1抑制CD4+和CD8+T细胞活化和...