PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更...
肿瘤分泌的含有PD-L1的外泌体可以有效地将外泌体PD-L1转移到巨噬细胞,并削弱肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫。Liu等人证实,通过增加黑色素瘤外泌体PD-L1的表达,可以诱导巨噬细胞的M2极化,从而最终导致抗PD-1/PD-L1治疗的耐药性。此外,该方法与直接上调巨噬细胞PD-L1导致的肿瘤免...
2018年,研究者发现外泌体表面携带PD-L1,且肿瘤外泌体PD-L1在免疫抑制中扮演重要角色;转移性黑素瘤患者中,循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平呈正相关,在抗PD-1治疗过程中变化;在治疗的早期阶段,循环外泌体PD-L1的增加幅度可作为肿瘤细胞对T细胞更新的适应性反应的指标,从而区分临床应答者与非应答者,该研究...
目前，有几种FDA批准的阻断PD-1/PD-L1相互作用的单克隆抗体被临床用于癌症治疗。然而，尽管治疗结果令人印象深刻，一些患者对PD-1/PD-L1阻断反应不佳。值得注意的是，含有PD-L1的肿瘤源性外泌体可以重现细胞表面PD-L1的作用。证据表明，循环外周血PD-L1水平与抗PD-1/PD-L1抗体治疗应答率之间存在显著相关性。1...
外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] 简而言之,包被着PD-L1的外泌体从肿瘤细胞上脱落下来,并通过淋巴系统或血液流到达淋巴结,然后PD-L1蛋白远程影响并阻止免疫细胞确定对肿瘤发起抗癌攻击。因此,外泌体携带的PD-L1不是关闭肿瘤表面的免疫反应,而是在免...
外泌体PD-L1对T细胞的影响 越来越多的证据表明,外泌体PD-L1在肿瘤免疫逃逸中发挥作用,并通过促进T细胞凋亡和抑制细胞因子的产生促进肿瘤的发展。肿瘤细胞源性外泌体PD-L1与CD8+T细胞上的PD-1受体相互作用,削弱CD8+T细胞的功能,诱导其凋亡,并促进肿瘤免疫逃逸。因此,外泌体表面的膜蛋白通过直接的蛋白质相互作用在...
阻断肿瘤细胞分泌带有PD-L1的外泌体能通过提高抗肿瘤免疫反应而延长生存期; 外泌体PD-L1能够抑制引流淋巴结中T细胞的活性; 外泌体缺陷肿瘤细胞能够引起系统性抗肿瘤免疫和记忆; 外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] ...
并且在多种癌症中肿瘤细胞来源的外泌体PD-L1(TDE-PD-L1)相比,肿瘤细胞来源的外泌体PD-L2(TDE-PD-L2)表现出更高的表达水平。在功能方面,在缺乏适应性免疫的情况下,TDE-PD-L2能够抑制肿瘤的生长和转移。然而,在免疫功能完善的条件下,TDE-PD-L2通过PD-1依赖性机制与免疫细胞结合,从而通过增加调节性T细胞的...
外泌体表面的PD-L1与我们表面的PD-L1有相同的结构,因此它也能与T细胞表面的PD-1结合,抑制T细胞的功能,保护我们促进我们生长。这外泌体就是我们放在免疫战争前线的“无人机”,在T细胞靠近我们之前,就先拖住T细胞,使T细胞处于疲惫的状态,这样T细胞对我们就构不成威胁啦!
一些肿瘤细胞不表达PD-L1，导致对这些疗法不敏感。研究人员发现胰腺癌患者肿瘤细胞低表达或不表达PD-L1，从而解释了这些患者对这些疗法的不敏感。为了证明外泌体PD-L1导致免疫逃逸，研究人员构建了一个对免疫检查点抑制剂抵抗的鼠胰腺癌模型。他们分别将抵抗性肿瘤细胞和CRISPR基因编辑（敲除两个外泌体相关基因）的肿瘤...