此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强的免疫抑制作用。 在不同类型的癌症中,TEX结合的PD-L1抑制CD4+和CD8+T细胞活化和增殖,导致T细胞失能...
肿瘤分泌的含有PD-L1的外泌体可以有效地将外泌体PD-L1转移到巨噬细胞,并削弱肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫。Liu等人证实,通过增加黑色素瘤外泌体PD-L1的表达,可以诱导巨噬细胞的M2极化,从而最终导致抗PD-1/PD-L1治疗的耐药性。此外,该方法与直接上调巨噬细胞PD-L1导致的肿瘤免...
目前，有几种FDA批准的阻断PD-1/PD-L1相互作用的单克隆抗体被临床用于癌症治疗。然而，尽管治疗结果令人印象深刻，一些患者对PD-1/PD-L1阻断反应不佳。值得注意的是，含有PD-L1的肿瘤源性外泌体可以重现细胞表面PD-L1的作用。证据表明，循环外周血PD-L1水平与抗PD-1/PD-L1抗体治疗应答率之间存在显著相关性。1...
循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平呈正相关,在抗PD-1治疗过程中变化;在治疗的早期阶段,循环外泌体PD-L1的增加幅度可作为肿瘤细胞对T细胞更新的适应性反应的指标,从而区分临床应答者与非应答者,该研究发表在Nature杂志(Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with ...
并且在多种癌症中肿瘤细胞来源的外泌体PD-L1(TDE-PD-L1)相比,肿瘤细胞来源的外泌体PD-L2(TDE-PD-L2)表现出更高的表达水平。在功能方面,在缺乏适应性免疫的情况下,TDE-PD-L2能够抑制肿瘤的生长和转移。然而,在免疫功能完善的条件下,TDE-PD-L2通过PD-1依赖性机制与免疫细胞结合,从而通过增加调节性T细胞的...
外泌体的PD-L1对PD-L1抑制剂具有抵抗作用。 图4 肿瘤细胞源性外泌体PD-L1介导的免疫逃逸 [3] 简而言之,包被着PD-L1的外泌体从肿瘤细胞上脱落下来,并通过淋巴系统或血液流到达淋巴结,然后PD-L1蛋白远程影响并阻止免疫细胞确定对肿瘤发起抗癌攻击。因此,外泌体携带的PD-L1不是关闭肿瘤表面的免疫反应,而是在免...
一些肿瘤细胞不表达PD-L1，导致对这些疗法不敏感。研究人员发现胰腺癌患者肿瘤细胞低表达或不表达PD-L1，从而解释了这些患者对这些疗法的不敏感。为了证明外泌体PD-L1导致免疫逃逸，研究人员构建了一个对免疫检查点抑制剂抵抗的鼠胰腺癌模型。他们分别将抵抗性肿瘤细胞和CRISPR基因编辑（敲除两个外泌体相关基因）的肿瘤...
《Science》子刊：肿瘤来源的外泌体调节单核细胞中PD-L1的表达 引起肿瘤的炎症和逃避免疫介导的肿瘤破坏已被认为是癌症的标志。肿瘤相关巨噬细胞是这些过程中的关键参与者，目前正被探索作为多种癌症的治疗靶点。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟CD5+CD19+B淋巴细胞的恶性肿瘤，与炎症环境和缺陷免疫反应有关。CL...
2020年7月,《Trends Cancer 》杂志发表“Exosomal PD-L1: Roles in Tumor Progression and Immunotherapy.”文章,此报道总结了外泌体PD-L1和外泌体诱导的PD-L1在抑制抗肿瘤免疫中的作用,并讨论其对当前癌症免疫治疗的意义。 PD-L1是PD-1的配体,两者相互作用可一定程度上抑制机体的细胞免疫反应,这是人体中本就存...
抗PD-1/PD-L1免疫检查点疗法阻断PD-1/PD-L1的结合以使衰竭的T细胞恢复活力,从而抑制肿瘤生长。外泌体是一种具有生物活性的脂质双层纳米微囊,由不同类型的细胞分泌,介导细胞间的信号传递。大量研究表明,肿瘤细胞能够通过释放外泌体促进肿瘤上皮-间质转化、血管生成和免疫逃逸。最近的研究表明,肿瘤来源的外泌体可以...