PD-L1表达于外泌体表面和内部, TEX结合的PD-L1可以抑制T细胞介导的免疫并增强不同肿瘤类型的肿瘤生长。此外,研究表明,PD-L1和MHC-I的存在是外泌体发挥免疫抑制活性所必需的。这些结果可以解释外泌体PD-L1比其可溶性形式具有更强...
最近的研究表明,外泌体PD-L1在肿瘤免疫抑制中起着重要作用。与sPD-L1相比,外泌体PD-L1不易被细胞外蛋白水解酶降解,可诱导T细胞功能障碍并提高稳定性。因此,了解细胞上的PD-L1是如何组装成外泌体是很重要的。 研究表明,EGFR的负调节因子ALIX调节某些外泌体内容物的组装,并控...
2018年,研究者发现外泌体表面携带PD-L1,且肿瘤外泌体PD-L1在免疫抑制中扮演重要角色;转移性黑素瘤患者中,循环外泌体PD-L1的水平与IFN-γ的水平呈正相关,在抗PD-1治疗过程中变化;在治疗的早期阶段,循环外泌体PD-L1的增加幅度可作为肿瘤细胞对T细胞更新的适应性反应的指标,从而区分临床应答者与非应答者,该研究...
证据表明肿瘤来源的外泌体富含免疫抑制蛋白，如PD-L1。PD-L1及其受体PD-1是一类重要的免疫检查点分子，通过负性调节免疫应答促进肿瘤进展。PDL-1在肿瘤细胞表面高表达，并与活化T细胞表面的PD-1结合，导致T细胞的抑制，从而使肿瘤细胞逃避抗肿瘤免疫。目前，有几种FDA批准的阻断PD-1/PD-L1相互作用的单克隆抗体被...
近年来,有多篇重磅级研究指向外泌体PD-L1是导致肿瘤患者对抗PD-(L)1单抗响应低和耐药的关键因素,并有望在药物传递和疾病诊断领域有所突破。 01 外泌体与肿瘤生长和侵袭相关 外泌体(exosome)是由活细胞分泌的直径约为40-160 nm的小囊泡,具有典型的脂质双分子层结构。包含有细胞的许多成分组成,包括DNA、RNA...
外泌体PD-L1可通过抑制CD8T细胞功能协助恶性肿瘤细胞免疫逃逸,促进疾病进展。因此,循环外泌体PD-L1水平也可反映恶性肿瘤患者的疾病状况。在一项包含40例头颈鳞癌患者的临床研究中发现患者循环外泌体PD-L1水平与肿瘤分期及淋巴结转移状态高度相关(P=0.0008,0.013),认为循环外泌体PD-L1水平可间接反映患者疾病进展及免疫...
2020年7月,《Trends Cancer 》杂志发表“Exosomal PD-L1: Roles in Tumor Progression and Immunotherapy.”文章,此报道总结了外泌体PD-L1和外泌体诱导的PD-L1在抑制抗肿瘤免疫中的作用,并讨论其对当前癌症免疫治疗的意义。 PD-L1是PD-1的配体,两者相互作用可一定程度上抑制机体的细胞免疫反应,这是人体中本就存...
抗PD-1/PD-L1免疫检查点疗法阻断PD-1/PD-L1的结合以使衰竭的T细胞恢复活力,从而抑制肿瘤生长。外泌体是一种具有生物活性的脂质双层纳米微囊,由不同类型的细胞分泌,介导细胞间的信号传递。大量研究表明,肿瘤细胞能够通过释放外泌体促进肿瘤上皮-间质转化、血管生成和免疫逃逸。最近的研究表明,肿瘤来源的外泌体可以...
综上,外泌体PD-L1系统性地抑制抗肿瘤免疫反应,将其阻断可以促进引流淋巴结中的T细胞活性,从而诱导全身性抗肿瘤免疫力和记忆力。 SUMMARY PD-L1 on the surface of tumor cells binds its receptor PD-1 on effector T cells, thereby suppressing their activity. Antibody blockade of PD-L1 can activate an ...
肿瘤细胞表面的PD-L1能结合到效应T细胞上的受体PD-1,因此抑制了T细胞的活性。PD-L1的抗体阻断能激活抗肿瘤免疫反应,从而部分癌症患者的病情得到持续缓解。2019年4月4日,《Cell》杂志刊登了加利福利亚大学Robert Blelloch等研究人员的工作成果,阐释了PD-L1活性的另一种机制,包括它在肿瘤外泌体中的分泌。文中指出去除...