然而,CD8+T细胞表面高水平表达的抑制性受体(如PD-1和CTLA4)常常造成CD8+T细胞的功能失调。此外,越来越多在小鼠和人的研究表明,肿瘤内的Treg细胞也可改变患者对ICB的临床应答,相对于PD-1+CD8+T细胞而言,高丰度的PD-1+Treg细胞与抗PD-...
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案的疗效优势,得益于两种药物高度协同的作用机制:CTLA-4抑制剂伊匹木单抗主要作用于T细胞启动和活化阶段,可促进T细胞的激活和增殖,其独有的免疫调节细胞(Treg)清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态,进一步增强免疫抗肿瘤作用;而PD-1抑制剂纳武利尤单抗主要作用于T细胞的效应...
当PD-1主要在TME中的CD8+T细胞中表达时,阻断PD-1将PD-1+CD8+T细胞转化为具有强大效应细胞功能的CD8+T细胞,导致肿瘤消退。相反,当PD-1主要由TME中的Treg细胞表达时,阻断PD-1将它们转化为具有有效抑制功能的活化eTreg细胞,导致肿瘤发展。因此作者提出TILs中的PD-1+Treg细胞可作为增强ICB临床疗效的治疗靶点。 [1]...