然而,CD8+T细胞表面高水平表达的抑制性受体(如PD-1和CTLA4)常常造成CD8+T细胞的功能失调。此外,越来越多在小鼠和人的研究表明,肿瘤内的Treg细胞也可改变患者对ICB的临床应答,相对于PD-1+CD8+T细胞而言,高丰度的PD-1+Treg细胞与抗PD-...
当PD-1主要在TME中的CD8+T细胞中表达时,阻断PD-1将PD-1+CD8+T细胞转化为具有强大效应细胞功能的CD8+T细胞,导致肿瘤消退。相反,当PD-1主要由TME中的Treg细胞表达时,阻断PD-1将它们转化为具有有效抑制功能的活化eTreg细胞,导致肿瘤发展。因此作者提出TILs中的PD-1+Treg细胞可作为增强ICB临床疗效的治疗靶点。 [1]...
细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)与程序性死亡受体1(PD-1)作为抑制性受体在T细胞激活后迅速增加,前者与B7分子结合,抑制效应细胞增殖及细胞因子分泌,后者与PDL-1或PDL-2结合,增强T细胞无能及凋亡.已有研究表明,注射经辐射的B16黑色素瘤细胞表达物GM-CSF(Gvax)或Flt-3配体(Fvax)及CTLA-4的抗体使得机体排斥预植入...
近日,荷兰癌症中心附属列文虎克医院Charlotte L Zuur团队在Cancer Discovery期刊上发表题为 Dual immune checkpoint blockade induces analogous alterations in the dysfunctional CD8+ T cell and activated Treg compartment 的研究论文,描述了新辅助免疫疗法对来自lMCISION试验的一个首次接受治疗的HNSCC患者队列中的CD4+ 和...