使用LY108-TIM3和TOX-TCF1标记流式分析耗竭细胞,结果表明PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞更多表现为LY108+TIM3+的中间耗竭态;与此同时, PD-1和LAG-3缺失抑制TOX表达,这主要与LAG-3的作用有关;而TCF1+干细胞样CD8+T细胞在PD-1-/-Lag3-/- pMEL细胞中增加。总之,这些数据表明PD-1和LAG-3,尤其是LAG-3,...
叶丽林团队及Rafi Ahmed,Di Yu等研究团队在2016年分别独立发现, 慢性病毒感染中,位于淋巴组织内的耗竭程度较低的CXCR5+TCF-1+ Tim3-CD8+T细胞作为耗竭前体细胞(progenitor exhausted T cell, Tpex),功能性响应PD-1 ICB【1-4】。Tpex的发现打破了将耗竭T细胞作为“Zombie”细胞的固有印象,并立即成为T细胞耗竭...
揭示PD-1和LAG-3促进耗竭性CD8+T细胞的协调作用,为抑制性受体的联合作用提供理论基础和研究范例,并指导临床抗感染和抗肿瘤的治疗策略。
TIM-3全称为T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,于2002年首次被发现[1],是免疫调节蛋白TIM家族的一员。在人类中,TIM家族成员由3个基因编码,具体为HAVCR1编码TIM1、HAVCR2编码TIM3以及TIMD4编码TIM4。由于与自身免疫和癌症中的免疫反应调...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
给药后肿瘤浸润淋巴细胞中CD8+ T、NK、CD4+ T、Treg和B细胞的百分比无显著差异。PC处理可上调GzmB+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例,降低TIM3+细胞在浸润的CD8+ T细胞中的比例,提示PC可增强CD8+细胞毒性T细胞的浸润,抑制CD8+ T细胞的衰竭。研究人员还研究了PC联合IL-2和PD-1阻断的抗肿瘤作用。与此一致的是...
第一篇论文题为:LAG-3 and PD-1 synergize on CD8 + T cells to drive T cell exhaustion and hinder autocrine IFN-γ-dependent anti-tumor immunity (LAG-3和PD-1协同作用于CD8 + T细胞,驱动T细胞耗竭,阻碍自分泌IFN-γ依赖性抗肿瘤免疫) 。
TIM-3(T cell immunoglobulin domain and mucin domain-3)是一类T细胞表面抑制性分子,能够引起癌症与慢性病毒感染过程中T细胞的衰竭。 与CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4),PD-1(programed death-1)相同,TIM-3也是目前研究最多的免疫治疗的靶点之一。因此,TIM-3引导免疫耐受的机制十分值得研究。哈佛大学医...
耗竭T细胞毒性衰减、分泌细胞因子减少、多种抑制性受体(PD-1、TIM-3、 LAG-3)高度表达,细胞代谢、转录因子表达情况发生改变。虽说这样本意是防止过度免疫反应介导的组织损伤,但同时也拿病毒和肿瘤的持续侵害没啥办法[1]。 这次,澳大利亚墨尔本大学的Axel Kallies教授与德国慕尼黑大学的Veit R. Buchholz博士合作,就在...
TIM-3全称为T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,于2002年首次被发现[1],是免疫调节蛋白TIM家族的一员。在人类中,TIM家族成员由3个基因编码,具体为HAVCR1编码TIM1、HAVCR2编码TIM3以及TIMD4编码TIM4。由于与自身免疫和癌症中的免疫反应调节有关,TIM3获得了最多的关注。