现有的PD-1药物也阻断了PD-1和PD-L1的相互作用,这就是大量药物降低PD-1系统功能的原因。 PD-L1/2与PD-1的结合以及随后对T细胞活化和细胞因子表达的抑制在以前的研究中已经得到了充分的证明。PD-1已被证明可以招募含Src同源区2(SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶1/2(SHP1)和(SHP2)来进行免疫抑制作用,尽管SHP2已被...
PD-1在T淋巴细胞表达时,作为抑制剂减少细胞毒性和细胞因子生成。这两个检查点都被肿瘤用于免疫逃逸。阻断CTLA-4或PD-1的抗体在临床前和临床环境中都显示出抗肿瘤活性,并且组合疗法在各种癌症中展示了改善的反应。此外,TME分析揭示了与正常组织相比,肿瘤中...
PD-1/PD-L1轴的系统阻断在癌症免疫治疗中是基础性的,特别是考虑到其临床意义和良好的安全性。因此,一个优越的组合疗法应该确保它保留了PD-1阻断的效果,而不影响其阻断PD-1与其配体相互作用的能力。然而,CTLA-4的系统性抑制带来了更高的不良反应风险。为了降低这些风险,抗PD-1×CTLA-4 BsAb提供了改进的CTLA-4...
T细胞的激活需要与MHC I类(CD8+ T细胞)或MHC II类(CD4+ T细胞)形成复合抗原识别。这之后需要来自共刺激信号的额外支持,以决定T细胞在响应抗原肽时是否被打开或关闭。肿瘤细胞可以表达高水平的PD-L1,通过与PD-1结合,通过SHP1/SHP2启动抑制性信号网络,关闭活...
PD-L2被特异识别,可激活PD-1/PD-L2通路,激活SHP1或SHP2,抑制ZAP-70磷酸化,阻碍CD30结合,使得Ras-MAPK和PCK等途径减弱,致使NF-κB和AP-1转录因子表达降低。PD-1/PD-L2通路亦可抑制CD28介导PI3K,AKT磷酸化,降低TCR/CD28信号对免疫细胞的活化作用,此外PD-L2可通过与RGMb结合而与BBRN超复合物相互作用,调节MAPK...
PD-L2被特异识别,可激活PD-1/PD-L2通路,激活SHP1或SHP2,抑制ZAP-70磷酸化,阻碍CD30结合,使得Ras-MAPK和PCK等途径减弱,致使NF-κB和AP-1转录因子表达降低。PD-1/PD-L2通路亦可抑制CD28介导PI3K,AKT磷酸化,降低TCR/CD28信号对免疫细胞的活化作用,此外PD-L2可通过与RGMb结合而与BBRN超复合物相互作用,调节MAPK...
本文对PD-1和PD-L1在正常组织及肿瘤组织中的表达情况，及PD-1/PD-L1通路在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病中的研究现况作一综述，旨在为血液系统疾病的治疗提供新的思路。关键词PD-L1；PD-1；淋巴瘤；白血病；多发性骨髓瘤；再生障碍性贫血 中图分类号R552；R551；R733文献标识码...
PD-1的表达在T细胞、 B细胞、 天然杀伤(NK)细胞和单核细胞上是可诱导的, 例如在通过T细胞受体(TCR)或B细胞受体(BCR)信号转导活化淋巴细胞后。PD-1具有两个已知的配体,PD-L1(B7-H1,CD274)和PD-L2(B7-DC,CD273), 它们为B7家族的细胞表面表达的成员。 当衔接配体时, PD-1将磷酸酶例如SHP-1和SHP-2...
46.图7:测量人源化抗pd1变体抗体阻断pd1信号转导的拮抗剂活性的对shp1磷酸化的生物测定:使用discoverx生物测定检测pd ‑ 1信号转导。测量的化学发光(rlu:(相对发光信号))与pd ‑ 1信号转导激活成比例。a:表示对不同浓度(μg/ml)的人源化抗pd1变体抗体与轻链ld变体进行比较的结果。b:表示对与重链的he变...
一、肿瘤细胞外的PD-L1/PD-1相关信号通路 肿瘤细胞外PD-1/PD-L1信号轴在调控T细胞增殖、凋亡、激活、失活方面起重要作用。当PD-L1与T细胞表面表达的PD-1结合时(图1A),T细胞通过募集SHP1/2从而阻断ZAP70和PI3K的磷酸化而抑制TCR和...