为了确定PD-1缺陷的单核细胞是否有能力形成训练有素的免疫和持久的抗肿瘤保护,在注射MC17-51肿瘤细胞后的第9天,即两组肿瘤大小相当时,将从Pdcd1fl/flLysMCre或Pdcd1f/f小鼠的骨髓中分离的CD45+CD11b+Ly6ChiLy6G-单核细胞与同等数量的MC17-51...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公司...
研究表明,CD28共受体可作为SHP2磷酸酶去磷酸化的靶点,通过对PD - 1进行去磷酸化使CD28失活,而失活的CD28通过抑制PI3K-AKT信号通路的激活和降低转录因子的激活来抑制T细胞功能,这表明SHP2通过失活CD28信号介导PD-1抑制T细胞功能。因此,SHP2被认为是PD-1信号抑制中心枢纽。 研究发现,头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者TIL...
除此以外，SHP2还参与PD-1/PD-L1相关的一些功能，抑制这个靶点同样可以对抗甚至破除癌细胞对T淋巴细胞的免疫抑制。因此，抑制SHP2这个靶标，对于RAS（尤其是其中的KRAS G12C）、PD-L1异常的癌症，具有一定的治疗作用。由于RTK位于RAS通路的上游，因此基于相似的原理，抑制SHP2同样可以对RTK（NTRK）异常的癌症起到...
SHP2 是 PTP 家族中第一个被证实的原癌蛋白,是生长因子信号通路和免疫检查点信号通路的重要调节因子,参与 Ras/Raf/MEK/ERK、JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR 和PD-1/PD-L1 等多种信号通路,与细胞增殖、迁移、分化和凋亡等密切相关,可以促进肿瘤的发生和发展。SHP2 的活化突变或表达上调与肺腺癌、结肠癌、乳腺癌和...
Eli Wallace博士说:“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-...
异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-1提升免疫治疗临床效果,并为患者提供新的治疗选择。” I期临床研究...
秦樾程侠菊裴剑锋陈福贤
鉴于当前抗PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法在临床上的成功应用,SHP2调节剂作为PD-1/PD-L1抗体药的重要补充,作为小分子肿瘤免疫治疗药物备受临床期待。SHP2的激活突变在Noonan综合征以及多种癌症类型中被发现,包括白血病、肺癌、乳腺癌以及神经母细胞瘤。因此,SHP2是癌症治疗的潜在靶点,其调节剂的开发已成为当前抗癌新药研究...
格隆汇 1 月 4日丨加科思-B(01167.HK)发布公告，公司SHP2抑制剂的联合用药实验分别在中国和美国收到新药临床试验批准通知书(IND)。在中国，JAB-3068与PD-(L)1药物连用，用于治疗晚期实体瘤的实验已获得国家药品监督管理局(NMPA)的药物临床实验批准。同时，公司SHP2抑制剂JAB-3312与PD-(L)1药物或MEK抑制剂连用...