研究表明,CD28共受体可作为SHP2磷酸酶去磷酸化的靶点,通过对PD - 1进行去磷酸化使CD28失活,而失活的CD28通过抑制PI3K-AKT信号通路的激活和降低转录因子的激活来抑制T细胞功能,这表明SHP2通过失活CD28信号介导PD-1抑制T细胞功能。因此,SHP2被认为是PD-1信号抑制中心枢纽。 研究发现,头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者TIL...
换言之，一家企业若想推动其SHP2抑制剂快速上市，据目前的研究认知，基本绑定PD-1和KRAS抑制剂。回到加科思和艾伯维之间的合作，若从联药角度来看，艾伯维要想从中获益，需要在自身管线中投入PD-1和KRAS抑制剂进行联药研究。但从其披露的2022年财报来看，其业务主要分为免疫、血液肿瘤、神经、医美、眼科、女性保健和...
除此以外,SHP2还参与PD-1/PD-L1相关的一些功能,抑制这个靶点同样可以对抗甚至破除癌细胞对T淋巴细胞的免疫抑制。因此,抑制SHP2这个靶标,对于RAS(尤其是其中的KRAS G12C)、PD-L1异常的癌症,具有一定的治疗作用。由于RTK位于RAS通路的上游,因此基于相似的原理,抑制SHP2同样可以对RTK(NTRK)异常的癌症起到一定的治...
此外,越来越多的研究证实SHP2抑制剂可以增加PD-1抗体的敏感性,这方面的研究早在2016年就公开发表在最顶尖的《Nature》杂志上。 此后又有研究显示局部放疗联合PD-1抗体+SHP2抑制剂,可以发挥最大的疗效。下图就显示,相比于单独放疗或者单纯的PD-1抗...
不过，诺华并没有放弃TNO155，开发其联合Nazartinib(EGFR抑制剂）、Adagrasib (KRAS G12C抑制剂)、Spartalizumab(PD-1单抗)、Ribociclib (CDK4/6抑制剂)、Dabrafenib (BRAF抑制剂)或LTT462(ERK抑制剂)等治疗肿瘤。RMC-4630 RMC-4630是Revolution开发的口服SHP2别构抑制剂，对于SHP2依赖型RAS信号突变（如KRAS ...
它是多种细胞因子、生长因子及其它胞外刺激的胞内信号转导分子,参与细胞增殖、迁移、分化等重要的生理过程。SHP2不仅参与Ras/Erk、PI3K/Akt、JAK/STAT等多个致癌信号转导级联通路(Fig.1左),还参与调节PD-1/PD-L1免疫检查点通路,促进免疫逃逸(Fig.1右)。
异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-1提升免疫治疗临床效果,并为患者提供新的治疗选择。” I期临床研究...
JAB-3068是加科思自主设计开发的一款SHP2抑制剂，临床前研究证实该药不仅作用于PD-1信号通路的下游，还可以解除肿瘤微环境中的免疫抑制。JAB-3312是加科思自主设计开发的一款SHP2抑制剂，可以阻断KRAS-MAPK信号通路，同时解除肿瘤免疫抑制微环境，增强现有肿瘤免疫疗法的功效。临床前研究显示，JAB-3312可用于治疗多种实体...
此次在中国获批的研究是一项随机阳性药对照的三期临床试验，旨在评估JAB-3312与戈来雷塞联合用于KRAS G12C突变的一线非小细胞肺癌患者的疗效及安全性，试验的对照组是目前一线非小细胞肺癌的标准疗法，即PD-1抗体和化疗联合治疗。研报指出，加科思是全球第二家将SHP2抑制剂推向临床的公司，JAB-3312是目前全球唯一的第二...
1月4日，加科思-B（HK:01167）发布公告表示，其SHP2抑制剂与PD-（L）1联合用药的临床试验申请，在中美两国同时获批。SHP2是人体细胞内的一种蛋白质。作为RAS/MAPK通路的重要信号调节分子，许多癌症的肿瘤细胞生长，都依赖于SHP2的活性。正因此，抑制SHP2活性是治疗肿瘤的一大思路。据加科思公布的临床前试验结果，...