下图就显示,相比于单独放疗或者单纯的PD-1抗体,单纯的SHP2抑制剂,或者PD-1抗体联合SHP2抑制剂,三联疗法(放疗+PD-1抗体+SHP2抑制剂)可以显著减少肺转移的发生,并且明显延长生存期。 截至目前,据不完全统计,国内外已经有六七个SHP2抑制剂进入临床...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公司...
本文提供了包含SHP2抑制剂和PD‑1抑制剂的组合以及治疗癌症的方法。该SHP2抑制剂是吡嗪衍生物。该组合可以包含第一药物组合物和第二药物组合物,该第一药物组合物包含SHP2抑制剂,该第二药物组合物包含PD‑1抑制剂,并且该第一药物组合物和该第二药物组合物被组合包装为试剂盒,该试剂盒还可包括说明书。 (19)...
SHP2是一种酪氨酸磷酸酶,能够与受体酪氨酸激酶(RTKs)和KRA信号通路产生协同,驱动肿瘤细胞生长,同时它还是PD-1信号的下游传感器,能够抑制T细胞对肿瘤的免疫应答。靶向抑制SHP2既能抑制癌细胞生长,同时还可激活免疫系统的抗肿瘤作用。 TNO155是诺华开发的first in class选择性、变构、口服SHP2抑制剂,同时也是首个进入...
Eli Wallace博士说:“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-...
图1. SHP2蛋白晶体结构 研究表明,SHP2在各种信号通路中起着重要作用,它可以调节各种生长因子、细胞因子和细胞外基质受体诱导的信号通路,进而调控生理和病理过程(图2)。SHP2位于受体酪氨酸激酶(RTK)的下游,可以去磷酸化表皮生长因子受体(EGFR, EGFR2)和p120RAS GAP,间接激活RAS。另一方面,SHP2可以通过激活Src家族激...
在正常生理状态下,PD-1/PD-L1是维持免疫平衡的关键分子。T细胞的激活需要“双信号”: 第二信号:共刺激分子(如CD28与B7结合)提供激活信号。 PD-1/PD-L1则扮演“刹车”角色(图1): 抑制T细胞活化:PD-L1与PD-1结合后,通过招募磷酸酶SHP2,阻断TCR下游信号(如ZAP70、CD28),抑制IL-2等细胞因子分泌。
Eli Wallace博士说:“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-...
格隆汇 1 月 4日丨加科思-B(01167.HK)发布公告，公司SHP2抑制剂的联合用药实验分别在中国和美国收到新药临床试验批准通知书(IND)。在中国，JAB-3068与PD-(L)1药物连用，用于治疗晚期实体瘤的实验已获得国家药品监督管理局(NMPA)的药物临床实验批准。同时，公司SHP2抑制剂JAB-3312与PD-(L)1药物或MEK抑制剂连用...
智通财经APP讯,加科思-B(01167)发布公告,公司SHP2抑制剂的联合用药实验分别在中国和美国收到新药临床试验批准通知书(IND)。在中国,JAB-3068与PD-(L)1药物连用,用于治疗晚期实体瘤的实验已获得国家药品监督管理局(NMPA)的药物临床实验批准。同时,公司SHP2抑制剂JAB-3312与PD-(L)1药物或MEK抑制剂连用,用于晚期实体...