SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公...
SHP2是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,SHP2的结构包括两个SH2结构域(N-SH2和C-SH2),一个PTP催化结构域和一个带有两个酪氨酸磷酸化位点的C端(图1)。 图1. SHP2蛋白晶体结构 研究表明,SHP2在各种信号通路中起着重要作用,它可以调节各种生长因子、细胞因子和细胞外基质受体诱导的信号通路,进而...
sshp2(含有src同源2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶-2)为由ptpn11基因编码的蛋白质酪氨酸磷酸酶;其充当诸如ras/raf/mapk、pi3k/akt、jak/stat和pd-1/pdl-1通路的多种细胞内致癌信号传导通路的中心节点(j med chem.2020;63:11368-11396)。shp2的功能获得性突变和/或过度表达与遗传发育性疾病(诸如努南综合征)和各...
本文提供了包含SHP2抑制剂和PD‑1抑制剂的组合以及治疗癌症的方法。该SHP2抑制剂是吡嗪衍生物。该组合可以包含第一药物组合物和第二药物组合物,该第一药物组合物包含SHP2抑制剂,该第二药物组合物包含PD‑1抑制剂,并且该第一药物组合物和该第二药物组合物被组合包装为试剂盒,该试剂盒还可包括说明书。 (19)...
Eli Wallace博士说:“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-...
在正常生理状态下,PD-1/PD-L1是维持免疫平衡的关键分子。T细胞的激活需要“双信号”: 第二信号:共刺激分子(如CD28与B7结合)提供激活信号。 PD-1/PD-L1则扮演“刹车”角色(图1): 抑制T细胞活化:PD-L1与PD-1结合后,通过招募磷酸酶SHP2,阻断TCR下游信号(如ZAP70、CD28),抑制IL-2等细胞因子分泌。
格隆汇 1 月 4日丨加科思-B(01167.HK)发布公告，公司SHP2抑制剂的联合用药实验分别在中国和美国收到新药临床试验批准通知书(IND)。在中国，JAB-3068与PD-(L)1药物连用，用于治疗晚期实体瘤的实验已获得国家药品监督管理局(NMPA)的药物临床实验批准。同时，公司SHP2抑制剂JAB-3312与PD-(L)1药物或MEK抑制剂连用...
Eli Wallace博士说:“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-...
本周,国内不少药企晒出颇有看点的创新管线。其中,贝达药业向NMPA递交了两项IND:BPI-442096属于SHP2口服小分子抑制剂,该靶点尚未有产品获批;BPI-371153虽然靶向广为人知的PD-L1,贝达药业的策略却是将其做成可口服的小分子抑制剂,避开了竞争激烈的单抗市场。