下图就显示,在多种ALK靶向药耐药的鼠瘤模型中,塞瑞替尼联合SHP2抑制剂可以显著延长病鼠的生存期,显著抑制肿瘤的生长。 此外,越来越多的研究证实SHP2抑制剂可以增加PD-1抗体的敏感性,这方面的研究早在2016年就公开发表在最顶尖的《Nature》杂志上...
SHP2抑制剂与PD-1联用未来可期 通过同时作用于T细胞和巨噬细胞,最大化激活抗肿瘤免疫反应,SHP2抑制剂可能将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”,进一步提高PD-1疗效,并克服PD-1耐药。纵观全球研发SHP2抑制剂的企业,无论是Revolution、罗氏、诺华,还是本土公司...
本文提供了包含SHP2抑制剂和PD‑1抑制剂的组合以及治疗癌症的方法。该SHP2抑制剂是吡嗪衍生物。该组合可以包含第一药物组合物和第二药物组合物,该第一药物组合物包含SHP2抑制剂,该第二药物组合物包含PD‑1抑制剂,并且该第一药物组合物和该第二药物组合物被组合包装为试剂盒,该试剂盒还可包括说明书。 (19)...
异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-1提升免疫治疗临床效果,并为患者提供新的治疗选择。” I期临床研究...
Eli Wallace博士说:“SHP2是肿瘤和免疫细胞信号传导的关键调控因子。异常活化的SHP2能够与受体酪氨酸激酶RTKs和KRAS信号通路产生协同,促进肿瘤生长,而在免疫细胞中,可与PD-1结合,产生免疫抑制肿瘤微环境”, BridgeBio Eli Wallace首席科学官。“通过与百时美施贵宝合作开展该临床试验,我们希望表明,从两个维度靶向PD-...
在中国,JAB-3068与PD-(L)1药物连用,用于治疗晚期实体瘤的实验已获得国家药品监督管理局(NMPA)的药物临床实验批准。同时,公司SHP2抑制剂JAB-3312与PD-(L)1药物或MEK抑制剂连用,用于晚期实体瘤患者的临床试验已获得美国食药监局(FDA)批准。
格隆汇 1 月 4日丨加科思-B(01167.HK)发布公告，公司SHP2抑制剂的联合用药实验分别在中国和美国收到新药临床试验批准通知书(IND)。在中国，JAB-3068与PD-(L)1药物连用，用于治疗晚期实体瘤的实验已获得国家药品监督管理局(NMPA)的药物临床实验批准。同时，公司SHP2抑制剂JAB-3312与PD-(L)1药物或MEK抑制剂连用...
研究表明,CD28共受体可作为SHP2磷酸酶去磷酸化的靶点,通过对PD - 1进行去磷酸化使CD28失活,而失活的CD28通过抑制PI3K-AKT信号通路的激活和降低转录因子的激活来抑制T细胞功能,这表明SHP2通过失活CD28信号介导PD-1抑制T细胞功能。因此,SHP2被认为是PD-1信号抑制中心枢纽。
1、蛋白质酪氨酸磷酸化在癌症的发病机制中起核心作用。sshp2(含有src同源2结构域的蛋白质酪氨酸磷酸酶-2)为由ptpn11基因编码的蛋白质酪氨酸磷酸酶;其充当诸如ras/raf/mapk、pi3k/akt、jak/stat和pd-1/pdl-1通路的多种细胞内致癌信号传导通路的中心节点(j med chem.2020;63:11368-11396)。shp2的功能获得性突...
本发明公开了一种靶向免疫节点PD1与SHP2互作的先导化合物.在T细胞的PD1信号通路中,膜受体PD1胞内域酪氨酸残基被酪氨酸磷酸激酶磷酸化后招募细胞内SHP2而抑制T细胞活性.利用SHP2与PD1互作蛋白质结构基础与大规模小分子先导化合物计算机模拟设计,筛选出一种可特异阻断PD1与SHP2互作先导化合物PSdis.PSdis可被用于靶向...