有人建议将CD28核心受体作为PD-1的替代目标。目前还不清楚PD-1的主要目标是什么,但已经证明SHP2是唯一的SHP-2依赖性T细胞受体,直接发送PD-1阻断信号。但其他PD-1信号通路可以在没有SHP2的情况下启动PD-1抑制反应。为了解释这一点,定量交互组学发现,在人类PD-1信号组中,SHP1磷酸酶可以代替SHP2,从而补偿SHP2的...
PD-1中的关键结构,即免疫受体酪氨酸基抑制/开关基序(ITIM/ITSM),促进信号传导并在细胞内招募磷酸酶(SHP1/2)。PD-1/PD-L1信号不仅作为预防自身免疫疾病的关键途径,而且显著影响肿瘤免疫监视与免疫耐受之间微妙的平衡。肿瘤细胞或浸润淋巴细胞上PD-L1的增...
PD-1中的关键结构,即免疫受体酪氨酸基抑制/开关基序(ITIM/ITSM),促进信号传导并在细胞内招募磷酸酶(SHP1/2)。PD-1/PD-L1信号不仅作为预防自身免疫疾病的关键途径,而且显著影响肿瘤免疫监视与免疫耐受之间微妙的平衡。肿瘤细胞或浸润淋巴细胞上PD-L1的增加可能导致T细胞耗竭,抑制肿瘤特异性免疫并促进肿瘤进展。PD-1...
图1 PD-1 / PD-L1通路和免疫治疗靶点 ITSM,免疫受体酪氨酸基础开关基序; ITIM,免疫受体酪氨酸基础抑制基序; PD-1,程序性死亡1; PD-L1,程序性死亡配体1; CD28,分化群集28; MHC,主要组织相容性复合物; SHP-2,Src同源2(SH2)域含非跨膜PTP; B7,B7...
进而利用制备得到的抗体或其抗原结合片段有效地阻断PD-1与其受体的结合, 进而阻断PD-1受体例如SHP1/2相关信号通路, 从而可以有效地抑制肿瘤的增长。 [0021]在本发明的第七方面, 本发明提供了前面所述的抗体或其抗原结合片段、多核苷酸、 表达载体、 或重组细胞在制备药物中的用途, 所述药物用于促进T细胞的活化和...
PD-1/PD-L1通路有负调控免疫反应的作用，是近年来研究的热点。本文对PD-1和PD-L1在正常组织及肿瘤组织中的表达情况，及PD-1/PD-L1通路在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病中的研究现况作一综述，旨在为血液系统疾病的治疗提供新的思路。关键词PD-L1；PD-1；淋巴瘤；白血病；多发性...
1作为免疫检查点,通过阻止t细胞的激活,在下调免疫系统中发挥重要作用,从而降低自身免疫并促进自我耐受。已鉴定出pd ‑ 1的两种配体,即pd ‑ l1和pd ‑ l2,其已被证明在结合至pd ‑ 1后可下调t细胞激活,在t细胞中诱导共抑制信号并促进其凋亡、失能和功能耗竭(freeman等,(2000)j exp med 192:1027 ...
PD-1/PD-L1: Programmed cell death protein 1/programmed cell death 1 ligand 1 PMS2: PMS1 homolog 2 POLD1: Polymerase δ1 POLE: polymerase ε PRL: Prolactin; SCFA: Short chain fatty acid SHP1/2: Src homology 2 domain containing phosphatases 1/2 ...
But after engagement with its ligand, PD-1 recruits SHP1 and SHP2 phosphatases to the ITIM and ITSM and terminates ZAP70 and PI3K phosphorylation results in inhibition of downstream members viz., AKT, ERK and PKCƟ and transcription of SKP2 (part of SCFskp2 ubiquitin ligase). On contrary...
一、肿瘤细胞外的PD-L1/PD-1相关信号通路 肿瘤细胞外PD-1/PD-L1信号轴在调控T细胞增殖、凋亡、激活、失活方面起重要作用。当PD-L1与T细胞表面表达的PD-1结合时(图1A),T细胞通过募集SHP1/2从而阻断ZAP70和PI3K的磷酸化而抑制TCR和...